體外診斷試劑變更注冊申報資料要求及說明
一、監(jiān)管信息
（一）章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題，注明目錄中各內(nèi)容的頁碼。
（二）申請表
按照填表要求填寫。
（三）關(guān)聯(lián)文件
1.境內(nèi)注冊人應(yīng)當(dāng)提交：企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書復(fù)印件。
2.境外注冊人應(yīng)當(dāng)提交：
（1）根據(jù)變更事項在境外注冊人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）是否需要獲得新的企業(yè)資格證明文件，提交相應(yīng)的企業(yè)資格證明文件。
（2）如變更事項在境外注冊人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)），需要獲得新的醫(yī)療器械主管部門出具的準(zhǔn)許產(chǎn)品上市銷售證明文件，應(yīng)當(dāng)提交相應(yīng)文件；如變更事項不需要獲得注冊人注冊地或生產(chǎn)地址所在國家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)予以說明；未在境外上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。
（3）在中國境內(nèi)指定代理人的委托書、代理人承諾書及營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件。
3.應(yīng)當(dāng)提交原醫(yī)療器械注冊證及其附件的復(fù)印件、歷次醫(yī)療器械變更注冊（備案）文件及其附件的復(fù)印件。
（四）申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄
1.在本次變更申請?zhí)峤磺埃缱匀伺c監(jiān)管機構(gòu)針對申報產(chǎn)品以會議形式進(jìn)行了溝通，應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容（如適用）：
（1）列出監(jiān)管機構(gòu)回復(fù)的溝通情況。
（2）在溝通中，注冊人明確提出的問題，及監(jiān)管機構(gòu)提供的建議。
（3）說明在本次申報中如何解決上述問題。
2.如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通。
（五）符合性聲明
注冊人應(yīng)當(dāng)聲明下列內(nèi)容：
1.申報產(chǎn)品符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和相關(guān)法規(guī)的要求。
2.申報產(chǎn)品符合《體外診斷試劑分類規(guī)則》、《體外診斷試劑分類子目錄》有關(guān)分類的要求。
3.申報產(chǎn)品符合現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并提供符合標(biāo)準(zhǔn)的清單。
4.申報產(chǎn)品符合國家標(biāo)準(zhǔn)品的清單。
5.保證所提交資料的真實性（境內(nèi)產(chǎn)品由注冊人出具，進(jìn)口產(chǎn)品由注冊人和代理人分別出具）。
二、綜述資料
（一）章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題，注明目錄中各內(nèi)容的頁碼。
（二）概述
詳細(xì)描述本次變更情況、變更的具體原因及目的。
（三）產(chǎn)品變更情況描述
根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況提供相應(yīng)的說明及對比表，包括下列情形：
1.產(chǎn)品名稱變化。
2.包裝規(guī)格變化。
3.產(chǎn)品儲存條件及有效期變化。
4.適用儀器變化。
5.陽性判斷值或參考區(qū)間變化。
6.產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書變化。
7.第三類體外診斷試劑原材料、生產(chǎn)工藝、反應(yīng)體系變化。
8.適用的樣本類型變化。
9.適用人群變化。
10.臨床適應(yīng)證變化。
11.進(jìn)口體外診斷試劑生產(chǎn)地址變化。
12.其他可能改變產(chǎn)品安全有效性的變化。
（四）變更對產(chǎn)品安全性、有效性影響的技術(shù)分析
1.分析變更對產(chǎn)品安全性、有效性可能產(chǎn)生的影響。
注冊人應(yīng)根據(jù)變更的性質(zhì)，在進(jìn)行風(fēng)險分析的基礎(chǔ)上，采用科學(xué)合理的方法進(jìn)行產(chǎn)品變更的設(shè)計驗證和/或確認(rèn)，評估變更對于產(chǎn)品分析性能和/或臨床性能的影響。
對于與產(chǎn)品配合使用的其他產(chǎn)品發(fā)生變更的情形（例如提取試劑，樣本保存液等），注冊人應(yīng)評估變更對包括產(chǎn)品在內(nèi)的檢測系統(tǒng)安全有效性的影響。
2.變更對產(chǎn)品安全性、有效性影響的研究方法（非臨床研究和/或臨床評價）的選擇依據(jù)、驗收標(biāo)準(zhǔn)。
3.結(jié)果的總結(jié)以及結(jié)論。
4.論證上述證據(jù)用于支持本次變更注冊的理由及充分性。
三、非臨床資料
（一）章節(jié)目錄
應(yīng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題，注明目錄中各內(nèi)容的頁碼。
（二）產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
應(yīng)當(dāng)提交與產(chǎn)品變化相關(guān)的產(chǎn)品風(fēng)險管理資料。
產(chǎn)品風(fēng)險管理資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險管理過程及其評審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。應(yīng)當(dāng)提供如下內(nèi)容，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。
1.風(fēng)險分析：包括體外診斷試劑預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的識別、危害的識別、估計每個危害處境的風(fēng)險。
2.風(fēng)險評價：對于每個已識別的危害處境，評價和決定是否需要降低風(fēng)險，若需要，描述如何進(jìn)行相應(yīng)風(fēng)險控制。
3.風(fēng)險控制：描述為降低風(fēng)險所執(zhí)行風(fēng)險控制的相關(guān)內(nèi)容。
4.任何一個或多個剩余風(fēng)險的可接受性評定。
5.與產(chǎn)品受益相比，綜合評價產(chǎn)品風(fēng)險可接受。
（三）產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告
如適用應(yīng)當(dāng)提交下列資料：
1.申報產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)情況
申報產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合適用的強制性標(biāo)準(zhǔn)。對于強制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方式等與強制性標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，注冊人應(yīng)當(dāng)提出不適用強制性標(biāo)準(zhǔn)的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求
由于強制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂或者其他變化，涉及產(chǎn)品技術(shù)要求變化的，應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品技術(shù)要求變化的具體內(nèi)容。
3.產(chǎn)品檢驗報告
可提交以下任一形式的針對產(chǎn)品技術(shù)要求變化部分的檢驗報告：
（1）注冊人出具的自檢報告。
（2）委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。
第三類體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)提供三個不同生產(chǎn)批次產(chǎn)品的檢驗報告。
（四）分析性能研究
如適用，注冊人應(yīng)根據(jù)具體變更情況，在風(fēng)險管理和技術(shù)分析的基礎(chǔ)上，基于變更對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行分析性能評估并提交研究資料，應(yīng)當(dāng)包含研究方案、報告和數(shù)據(jù)。
（五）穩(wěn)定性研究
如適用，注冊人應(yīng)根據(jù)具體變更情況，在風(fēng)險管理和技術(shù)分析的基礎(chǔ)上，基于變更對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行穩(wěn)定性研究并提交研究資料，應(yīng)當(dāng)包含研究方案、報告和數(shù)據(jù)。
（六）陽性判斷值或參考區(qū)間研究
如適用，注冊人應(yīng)根據(jù)具體變更情況，在風(fēng)險管理和技術(shù)分析的基礎(chǔ)上，基于變更對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行陽性判斷值或參考區(qū)間研究并提交研究資料，應(yīng)當(dāng)包含研究方案、報告和數(shù)據(jù)。
（七）其他資料
如適用，注冊人應(yīng)根據(jù)具體變更情況，在風(fēng)險管理和技術(shù)分析的基礎(chǔ)上，基于變更對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行相應(yīng)的研究并提交研究資料，如原材料、生產(chǎn)工藝、反應(yīng)體系等變更的研究資料。
四、臨床評價資料
需要進(jìn)行臨床評價的第二類、第三類體外診斷試劑，注冊人應(yīng)根據(jù)具體變更情況，基于變化部分對產(chǎn)品安全性、有效性影響的論述，必要時采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行臨床評價并按照以下要求提交資料。
（一）章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題，注明目錄中各內(nèi)容的頁碼。
（二）臨床評價資料要求
如適用，應(yīng)當(dāng)提交與產(chǎn)品變化部分相關(guān)的臨床評價資料。
1.綜述
（1）簡要總結(jié)支持產(chǎn)品注冊申報的臨床評價過程和數(shù)據(jù)，說明臨床評價路徑和關(guān)鍵內(nèi)容，包括試驗地點（如機構(gòu)）、試驗方法、受試者及樣本、評價指標(biāo)及可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗結(jié)果、結(jié)論、資料位置等。
（2）論證上述臨床數(shù)據(jù)用于支持本次申報的理由及充分性。
2.依據(jù)產(chǎn)品變化對產(chǎn)品臨床性能的影響及變更后產(chǎn)品的風(fēng)險分析，變更后產(chǎn)品通過臨床前研究不能確認(rèn)其安全有效的，應(yīng)提交臨床評價資料。下列變更情況原則上應(yīng)當(dāng)提交臨床評價資料：
（1）適用的樣本類型變化。
（2）適用人群變化。
（3）臨床適應(yīng)證變化。
（4）其他顯著影響產(chǎn)品臨床性能的變化。
3.臨床試驗資料
開展臨床試驗的，應(yīng)提交臨床試驗方案、臨床試驗機構(gòu)倫理委員會同意開展臨床試驗的書面意見、知情同意書樣本、臨床試驗報告（附各機構(gòu)臨床試驗小結(jié)，包括小結(jié)正文及臨床試驗數(shù)據(jù)表、臨床試驗中所采用的其他試驗方法或其他體外診斷試劑等產(chǎn)品的基本信息等），并附臨床試驗數(shù)據(jù)庫，包括原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件和程序代碼（如有）。境外臨床試驗資料應(yīng)符合要求。
臨床試驗相關(guān)資料簽章應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。
4.其他臨床評價資料
列入免于進(jìn)行臨床試驗?zāi)夸浀捏w外診斷試劑，臨床評價資料包括與“目錄”對應(yīng)項目的對比資料、臨床評價報告（包括描述性比對分析和比對性能數(shù)據(jù)）等。
5.其他資料
提交使用申報產(chǎn)品在境內(nèi)、外完成的其他臨床評價資料，包括臨床評價的摘要、報告、數(shù)據(jù)和臨床文獻(xiàn)綜述、經(jīng)驗數(shù)據(jù)等。
五、產(chǎn)品說明書
（一）章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題，注明目錄中各內(nèi)容的頁碼。
（二）產(chǎn)品說明書
如適用，應(yīng)當(dāng)以對比表形式詳細(xì)說明變更內(nèi)容，并提交變更前、后的產(chǎn)品中文說明書，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。
境外注冊人應(yīng)當(dāng)提交變更前、后的產(chǎn)品原文說明書。
如不適用，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)說明。
六、質(zhì)量管理體系文件
已注冊產(chǎn)品發(fā)生前述變更情形的，注冊人應(yīng)當(dāng)承諾已根據(jù)產(chǎn)品變更的具體情況，按照相關(guān)法規(guī)要求對已建立的質(zhì)量管理體系進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，并隨時接受質(zhì)量管理體系核查。
注冊人提出變更的具體原因或目的涉及原材料、生產(chǎn)工藝變化的，應(yīng)當(dāng)針對變化部分進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查；其余變化，一般不需進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查。
需要進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查的，應(yīng)當(dāng)按照附件4的要求提交本部分資料。
（一）綜述
注冊人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求，根據(jù)產(chǎn)品變更的具體情形對質(zhì)量管理體系進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，隨時接受質(zhì)量管理體系核查。詳述涉及產(chǎn)品變更項目的質(zhì)量管理體系變化情況，并按照下列要求逐項提交適用項目的資料，不適用應(yīng)當(dāng)說明理由。
（二）章節(jié)目錄
應(yīng)當(dāng)包括本章的所有標(biāo)題和小標(biāo)題，注明目錄中各內(nèi)容的頁碼。
（三）生產(chǎn)制造信息
1.產(chǎn)品描述信息
申報產(chǎn)品技術(shù)原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。
2. 一般生產(chǎn)信息
提供申報產(chǎn)品及其組分的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò)信息。
如適用，應(yīng)當(dāng)提供所有重要供應(yīng)商名稱和地址，包括外包生產(chǎn)、關(guān)鍵成分或原材料的生產(chǎn)（如抗原、抗體）和滅菌等。
（四）質(zhì)量管理體系程序
用于建立和維護質(zhì)量管理體系的高層級質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和文件及記錄控制程序。
（五）管理職責(zé)程序
用于通過闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評審，對建立和維護質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。
（六）資源管理程序
用于為實施和維護質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。
（七）產(chǎn)品實現(xiàn)程序
高層級的產(chǎn)品實現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關(guān)過程的程序。
1.設(shè)計和開發(fā)程序
用于形成從項目初始至設(shè)計轉(zhuǎn)換的整個過程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。
2.采購程序
用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。
3.生產(chǎn)和服務(wù)控制程序
用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品生產(chǎn)和服務(wù)活動、清潔和污染的控制、過程確認(rèn)、標(biāo)識和可追溯性等問題。
4.監(jiān)視和測量裝置控制程序
用于形成質(zhì)量管理體系運行過程中所使用的監(jiān)視和測量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求的文件的程序。
（八）質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序
用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。
（九）其他質(zhì)量體系程序信息
不屬于上述內(nèi)容，但對此次申報較為重要的其他信息。
（十）質(zhì)量管理體系核查文件
根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，注冊人應(yīng)當(dāng)形成涉及產(chǎn)品變更項目的相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄：
1.注冊人基本情況表。
2.注冊人組織機構(gòu)圖。
3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。
4.如生產(chǎn)過程有凈化要求的應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復(fù)印件。
5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。
6.主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗、過程檢驗、出廠的最終檢驗相關(guān)設(shè)備；如需凈化生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。
7.注冊人質(zhì)量管理體系自查報告。
8.如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。