2025年11月24日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《鈣磷/硅類骨填充材料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年修訂）（征求意見稿）》，并面向公眾公開征求意見，一起來(lái)看具體內(nèi)容。
2025年11月24日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《鈣磷/硅類骨填充材料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年修訂）（征求意見稿）》，并面向公眾公開征求意見，一起來(lái)看具體內(nèi)容。
鈣磷/硅類骨填充材料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年修訂）（征求意見稿）
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)鈣磷/硅類骨填充材料注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)鈣磷/硅類骨填充材料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則中的鈣磷/硅類骨填充材料包括人工合成的磷酸鈣類生物陶瓷、鈣硅類生物活性玻璃和玻璃陶瓷、磷酸鈣類骨水泥，適用于骨科創(chuàng)傷以及手術(shù)引起的不影響骨結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的骨缺損的填充，即四肢和脊柱的非結(jié)構(gòu)性植骨。本指導(dǎo)原則中的鈣磷/硅類骨填充材料涵蓋植入后部分降解和完全降解兩種情形，其中部分降解材料中未降解部分將長(zhǎng)期原位留存，完全降解材料會(huì)在缺損部位實(shí)現(xiàn)自體骨修復(fù)。該指導(dǎo)原則未涵蓋含生長(zhǎng)因子（如骨形成蛋白）的鈣磷/硅類骨填充材料、與膠原復(fù)合的鈣磷/硅類骨填充材料、含有納米級(jí)材料和/或納米工藝制成的鈣磷/硅類骨填充材料、復(fù)合可降解高分子材料（如聚乳酸類）的鈣磷/硅類骨填充材料、增材制造工藝的鈣磷/硅類骨填充材料、新型鈣磷/硅類骨填充材料等，但適用部分可根據(jù)產(chǎn)品材料屬性、結(jié)構(gòu)特征、生物力學(xué)特性及臨床使用要求，參考本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容。
二、注冊(cè)審查要點(diǎn)
注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中的要求，同時(shí)宜符合以下要求：
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品的命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《無(wú)源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求，可采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱。醫(yī)療器械通用名稱由一個(gè)核心詞和一般不超過(guò)三個(gè)特征詞組成。該類產(chǎn)品核心詞可為骨填充材料、骨修復(fù)材料、人工骨等?？稍黾颖硎霎a(chǎn)品材料成分、材料特性等特征詞，例如β-磷酸三鈣人工骨、可吸收生物玻璃骨填充物、可吸收復(fù)合材料人工骨。
2.分類編碼
根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-05-02，管理類別為Ⅲ類。
3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>
產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。主要組成材料、制備工藝原理、關(guān)鍵性能指標(biāo)（如主要組分含量、固相液相配比、結(jié)晶度、孔徑分布、孔隙率等）不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。與申報(bào)產(chǎn)品配套使用的工具可作為同一注冊(cè)單元進(jìn)行申報(bào)。
（二）綜述資料
1.產(chǎn)品描述
1.1結(jié)構(gòu)組成
申報(bào)資料中需明確產(chǎn)品材料的成分、性狀、配比、作用機(jī)理及符合標(biāo)準(zhǔn)，交付狀態(tài)、滅菌方式及貨架有效期等信息。明確申報(bào)產(chǎn)品所用原材料通用名稱、材料牌號(hào)（如有）、分子式、符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)等）。對(duì)于尚無(wú)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的原材料，需明確質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
對(duì)于多孔結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品或者固化后為多孔結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品，描述產(chǎn)品內(nèi)部多孔結(jié)構(gòu)幾何特征，包括總孔隙率、宏孔和微孔尺寸（如平均孔徑、孔徑分布）、內(nèi)連接（如開孔孔隙率和/或孔連通率）。對(duì)于塊狀、柱狀、楔形等具有一定形狀的產(chǎn)品，描述其關(guān)鍵尺寸參數(shù)，如長(zhǎng)度、寬度、高度（或厚度）、直徑、角度（如適用）等?？梢越Y(jié)構(gòu)示意圖和/或?qū)嵨飯D進(jìn)行說(shuō)明，明確區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征內(nèi)容。
1.2器械及操作原理描述
描述申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)原理（如實(shí)現(xiàn)骨傳導(dǎo)的原理、各組分的作用原理、水化反應(yīng)的原理等）、制造原理（如合成原理、造孔原理等）、降解原理和性能（如適用）。
2.型號(hào)規(guī)格
明確產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵尺寸信息、各組成成分、含量、包裝形式和包裝材料（如適用）。對(duì)于存在多種型號(hào)、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號(hào)、規(guī)格的區(qū)別。建議采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)各種型號(hào)、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。需提供體現(xiàn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征的關(guān)鍵尺寸及公差信息，如塊狀產(chǎn)品的長(zhǎng)度、寬度、高度、角度（如適用）等；顆粒型產(chǎn)品的粒徑范圍、裝量/容重；磷酸鈣類骨水泥固相、液相和添加劑成分、配比及裝量等。
3.包裝說(shuō)明
說(shuō)明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。結(jié)合包裝結(jié)構(gòu)解析圖的形式明示申報(bào)產(chǎn)品的包裝信息（如材料、成分和尺寸等），以列表形式明示所有包裝內(nèi)容物和包裝材料的信息。對(duì)于多組分組成的產(chǎn)品，如包含固相和液相部分的產(chǎn)品，需明示各相的包裝信息。
4.研發(fā)歷程
闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。綜述同類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。如有參考的同類產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有），應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理和/或作用機(jī)理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、制造工藝、性能指標(biāo)、應(yīng)用技術(shù)，以及適用范圍（如適用部位、指征）等方面的異同。性能指標(biāo)的對(duì)比應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品降解前后的理化表征、機(jī)械性能變化。明確產(chǎn)品有無(wú)使用新材料、新的活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能。
6.適用范圍和禁忌證
鈣磷/硅類骨填充材料適用于骨科創(chuàng)傷以及手術(shù)引起的不影響骨結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的骨缺損的填充。申請(qǐng)人需根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征，進(jìn)一步說(shuō)明其具體的適用人群、適用部位、最大可填充的缺損體積、配合使用的內(nèi)固定和/或外固定器械、是否與骨髓、血液等配合使用、使用注意事項(xiàng)等信息。
描述產(chǎn)品的禁忌證，包括絕對(duì)禁忌證、相對(duì)禁忌證，如不適宜使用的人群、疾病等情形。
7.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史
應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品上市情況、不良事件和召回以及銷售、不良事件及召回率相關(guān)資料。如不適用請(qǐng)予以說(shuō)明。
8.配合使用器械
對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)文號(hào)和批準(zhǔn)文件復(fù)印件。若申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期需與其他醫(yī)療器械組合使用，應(yīng)當(dāng)予以說(shuō)明。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識(shí)別產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料、制造過(guò)程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》第10章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2 e)和f)部分）。產(chǎn)品變更注冊(cè)和已在境外上市產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，申報(bào)資料中的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
明確產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各適用項(xiàng)要求所采用的方法及證明其符合性的文件。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的通用指導(dǎo)原則或相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，選擇適用項(xiàng)制定各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。
3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分的說(shuō)明
列表說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說(shuō)明。需包含以下產(chǎn)品相關(guān)信息：明確各組成成分、含量及符合的標(biāo)準(zhǔn)、包裝形式和包裝材料（如適用）。提供產(chǎn)品關(guān)鍵尺寸信息及結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識(shí)關(guān)鍵尺寸。
3.2性能指標(biāo)
產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)需包括以下適用內(nèi)容：
對(duì)于磷酸鈣類生物陶瓷，產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)至少應(yīng)考慮各成分含量、鈣磷比、晶相定性及定量（如晶相分析、結(jié)晶度）、總孔隙率、宏孔和微孔尺寸（孔徑范圍和分布）、內(nèi)連接（開孔孔隙率和/或孔連通率）、微量元素極限含量（如以鉛計(jì)的重金屬總量、砷、鎘、汞、鉛等元素含量）、外觀、尺寸（如顆粒型產(chǎn)品的粒度分布、塊狀尺寸）、容重、力學(xué)性能（如抗壓強(qiáng)度、各向異性等）、浸提液pH值（考慮不同時(shí)間點(diǎn)）、無(wú)菌等。
對(duì)于鈣硅類生物活性玻璃和玻璃陶瓷，產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)至少應(yīng)考慮各成分含量、晶相分析、體外沉積羥基磷灰石的測(cè)定、微量元素極限含量（如以鉛計(jì)的重金屬總量、砷、鎘、汞、鉛等元素含量）、外觀、尺寸（顆粒型產(chǎn)品的粒度分布）、結(jié)晶度、比表面積、硬度、密度、力學(xué)性能（如抗壓強(qiáng)度、各向異性等）、浸提液pH值（考慮不同時(shí)間點(diǎn)）、無(wú)菌、裝量等。
對(duì)于磷酸鈣類骨水泥，產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)至少應(yīng)考慮固相、液相和添加劑各組分的定性、定量指標(biāo)、晶相分析、固相鈣磷比；磷酸鈣類骨水泥工作時(shí)間和凝固時(shí)間、固化過(guò)程的溫度升高、固化后產(chǎn)物的孔隙率、鈣磷比、力學(xué)性能（如抗壓強(qiáng)度、各向異性等）、浸提液pH值（考慮不同時(shí)間點(diǎn)）、可注射性、溶解性、干燥失重、固相和液相微量元素極限含量（如以鉛計(jì)的重金屬總量、砷、鎘、汞、鉛等元素含量）、無(wú)菌等。如組成部分為《中華人民共和國(guó)藥典》所涵蓋的品目，應(yīng)符合其適用部分。
除上述性能指標(biāo)，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征和適用范圍視情況規(guī)定產(chǎn)品的性能指標(biāo)和試驗(yàn)方法。對(duì)于不適用的性能指標(biāo)，提供合理說(shuō)明。
3.3檢驗(yàn)方法
產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。
3.4附錄
在附錄中更為詳盡地注明某些描述性特性內(nèi)容，如主要原材料（如紅外光譜）、關(guān)鍵的技術(shù)規(guī)格等。
3.5其他
對(duì)于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具有的其他功能性、安全性指標(biāo)，性能指標(biāo)的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。
對(duì)于配套使用的工具，請(qǐng)根據(jù)相關(guān)工具的使用要求和結(jié)構(gòu)特征等，制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。
4.產(chǎn)品檢驗(yàn)
需提供符合醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)法規(guī)文件要求的檢驗(yàn)報(bào)告。若申報(bào)的產(chǎn)品包括多個(gè)型號(hào)，選取檢驗(yàn)的典型性型號(hào)需能代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。典型性產(chǎn)品的考慮因素包括組成材料、結(jié)構(gòu)、制備工藝、主要性能指標(biāo)的最復(fù)雜情形。
5.研究資料
所提交研究資料需詳細(xì)列明具體試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果及結(jié)果接受依據(jù)等。
5.1原材料及工藝質(zhì)控
5.1.1原材料控制
明確產(chǎn)品原材料成分，說(shuō)明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品過(guò)程中所需全部材料的化學(xué)名稱、材料通用名稱、CAS號(hào)（如適用）、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、純度或等級(jí)、含量和組成比例、供應(yīng)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息，建議以列表的形式提供。提供原材料的確定依據(jù)及來(lái)源。應(yīng)保證產(chǎn)品質(zhì)量，明確所用原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)過(guò)程中的檢驗(yàn)指標(biāo)和控制要求，用科學(xué)有效的方法進(jìn)行表征，提交材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的研究資料。對(duì)于外購(gòu)的原材料，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明、質(zhì)控協(xié)議/要求及原材料檢驗(yàn)報(bào)告等支持性資料。
提供各原材料成分、配比的確定依據(jù)和研究資料；提供粉體制備和質(zhì)量控制的研究資料，重點(diǎn)關(guān)注鈣磷比、結(jié)晶度、純度和粒度分布等；使用造孔成型工藝加工的產(chǎn)品，需明確選擇的造孔劑及其選擇依據(jù)，提供造孔劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和用量。
5.1.2工藝質(zhì)控
描述生產(chǎn)工藝流程，注明關(guān)鍵工藝和特殊過(guò)程，說(shuō)明過(guò)程控制點(diǎn)及控制標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)某一生產(chǎn)過(guò)程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測(cè)量加以驗(yàn)證時(shí)，需對(duì)這樣的過(guò)程實(shí)施確認(rèn)并提供相應(yīng)的過(guò)程確認(rèn)報(bào)告。明確生產(chǎn)過(guò)程中使用的各種加工助劑，提供其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，詳述對(duì)加工助劑殘留的控制方法和結(jié)果。
對(duì)于磷酸鈣類生物陶瓷，生產(chǎn)工藝流程至少需涵蓋磷酸鈣粉體的合成、產(chǎn)品成型、干燥、燒成（如壓力、溫度、時(shí)間）等過(guò)程要素。以磷酸鈣粉體的合成為例，需包括合成原理（前體物質(zhì)、反應(yīng)條件、反應(yīng)原理等）、制備過(guò)程、重要影響因素及其控制、磷酸鈣粉體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)（如純度、鈣磷比、粒徑分布）等。如外購(gòu)粉體，則需提供質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)驗(yàn)證資料。描述造孔劑去除的原理和過(guò)程，提交造孔劑及其反應(yīng)產(chǎn)物（如碳化物）殘留的控制和驗(yàn)證資料。
對(duì)于鈣硅類生物活性玻璃，生產(chǎn)工藝流程至少需涵蓋熔制（壓力、溫度、時(shí)間）、成型等過(guò)程要素。對(duì)于呈塊狀、柱狀、楔形等具有一定形狀的玻璃陶瓷類產(chǎn)品，還需關(guān)注合成及成型（如冷卻條件）等工藝過(guò)程對(duì)結(jié)晶度的影響。
對(duì)于磷酸鈣類骨水泥，生產(chǎn)工藝流程中需明示各固相成分的合成原理（前體物質(zhì)、反應(yīng)條件、反應(yīng)原理等）、制備過(guò)程、重要影響因素及其控制、磷酸鈣粉體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)（包括粒徑分布）、液相成分質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等。
5.2化學(xué)/材料表征研究
磷酸鈣類生物陶瓷主要包括羥基磷灰石、β-磷酸三鈣及其組成的雙相磷酸鈣陶瓷。該類產(chǎn)品一般由磷酸鈣粉體和粘結(jié)劑混合制成漿料，經(jīng)不同的造孔方法（如造孔劑法、氣體造孔法、化學(xué)發(fā)泡法等）制造出多孔結(jié)構(gòu)，成型后經(jīng)高溫?zé)贫伞?/p>
鈣硅類生物活性玻璃通常為Na2O-CaO-SiO2-P2O5四元系統(tǒng)，包括網(wǎng)絡(luò)形成體SiO2、玻璃網(wǎng)絡(luò)外體Na2O、CaO和磷氧四面體，如45S5系列等，是由高溫熔制而成的無(wú)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的非晶態(tài)固體物質(zhì)，一般為粉體或顆粒狀，在體內(nèi)其表面通過(guò)與體液離子交換而沉積為低結(jié)晶度的碳酸羥基磷灰石層。
磷酸鈣類骨水泥一般由固相成分、液相成分和添加劑組成，固相成分一般由兩種及以上的粉末狀磷酸鈣鹽（含偏酸性的磷酸鈣鹽和偏堿性的磷酸鈣鹽）混合而成；液相成分可為生理鹽水、稀磷酸等；添加劑為促進(jìn)凝固、提高強(qiáng)度、改善抗?jié)⑸⑿阅?、調(diào)節(jié)降解性能等目的而添加。固相和液相按照規(guī)定比例混合均勻后，得到可塑形的糊狀物，通過(guò)一系列水化反應(yīng)生成弱結(jié)晶的羥基磷灰石晶體，在體內(nèi)環(huán)境下逐漸固化。水化反應(yīng)副產(chǎn)物之間的酸堿反應(yīng)保證水化反應(yīng)的持續(xù)進(jìn)行。常規(guī)的磷酸鈣類骨水泥固化后僅形成微孔，吸收過(guò)程由表及里逐層進(jìn)行。
針對(duì)不同的骨填充材料，申請(qǐng)人需提交的研究資料包括但不限于下列內(nèi)容：
5.2.1磷酸鈣類生物陶瓷
提供生物陶瓷多孔結(jié)構(gòu)（如總孔隙率、宏孔和微孔尺寸、內(nèi)連接等）、相成分、結(jié)晶度的研究資料；生物陶瓷顯微結(jié)構(gòu)研究資料；浸提液pH值（考慮不同時(shí)間點(diǎn)）的研究資料；對(duì)于雙相磷酸鈣陶瓷，還需提供兩相配比的確定依據(jù)和研究資料。
5.2.2鈣硅類生物活性玻璃和玻璃陶瓷
提供終產(chǎn)品中各成分含量、密度、顯微結(jié)構(gòu)的研究資料；表明其處于玻璃態(tài)的研究資料；體外沉積羥基磷灰石的研究資料；浸提液pH值（考慮不同時(shí)間點(diǎn)）的研究資料；顆粒狀產(chǎn)品需提供粒度大小、分布及比表面積的研究資料。玻璃陶瓷產(chǎn)品還需開展晶相和結(jié)晶度的研究資料。
5.2.3磷酸鈣類骨水泥
明確固相和液相部分成分、配比及各組分發(fā)揮的作用、固相部分顆粒大小和分布、液相部分添加劑的添加目的、種類、劑量、固相和液相配比，提供上述配比和劑量的確定依據(jù)和材料表征研究資料；對(duì)于含有添加劑的液體組分，提供液體組分穩(wěn)定性研究資料。提供物質(zhì)混合均勻性驗(yàn)證資料。提供固化過(guò)程中工作時(shí)間和凝固時(shí)間、pH值變化和溫度變化的研究資料；提供固相和液相混合后，糊狀物抗?jié)⑸⑿阅?、流變性能和可注射性能的研究資料，如推擠力、黏度與流動(dòng)性、分散性等。提供固化后產(chǎn)物化學(xué)成分、浸提液pH值變化、鈣磷比、晶相分析（相成分、含量、結(jié)晶度）等研究資料；固化后產(chǎn)物結(jié)構(gòu)形貌特征研究，包括產(chǎn)品宏觀、微觀形貌特征、孔隙結(jié)構(gòu)尺寸（如孔徑大小、孔徑分布、孔隙率、內(nèi)部連通性等）的研究資料。
對(duì)于列入產(chǎn)品技術(shù)要求的化學(xué)/材料性能指標(biāo)，需提供接受標(biāo)準(zhǔn)和試驗(yàn)方法的確定依據(jù)。
對(duì)于配套使用的工具，請(qǐng)根據(jù)實(shí)際情況，提供相應(yīng)的材料化學(xué)性能研究資料，包括材料化學(xué)性能表征資料以及與填充材料的適配性研究。
5.3物理和機(jī)械性能研究
對(duì)于塊狀、柱狀、楔形等具有一定形狀的產(chǎn)品，結(jié)合預(yù)期適用部位和臨床使用需求，提供相應(yīng)力學(xué)性能研究資料，如抗壓/抗彎強(qiáng)度、各向異性、楊氏模量、硬度等。
對(duì)于預(yù)裝載于注射器中的骨填充材料，注冊(cè)人需提交模擬使用性能研究資料，包括注射器推注性能、吸收液體（生理鹽水和/或血液）性能、推擠密度與結(jié)構(gòu)完整性、缺損部位填充性能等。
對(duì)于骨水泥類填充材料，提供產(chǎn)品抗?jié)⑸⑿阅苎芯抠Y料，驗(yàn)證術(shù)中體液環(huán)境下材料成團(tuán)性，避免材料流失導(dǎo)致植入?yún)^(qū)域塌陷；固化后力學(xué)性能（如抗壓強(qiáng)度、各向異性等）的研究資料。建議明確測(cè)試所用固化體的固化時(shí)間和狀態(tài)，充分考慮固化體的代表性。
對(duì)于配套使用的工具，請(qǐng)根據(jù)相關(guān)工具的使用要求和結(jié)構(gòu)特征等，提供相應(yīng)的物理機(jī)械性能研究資料。
對(duì)于列入產(chǎn)品技術(shù)要求的物理/機(jī)械性能指標(biāo)，需提供接受標(biāo)準(zhǔn)和試驗(yàn)方法的確定依據(jù)。
5.4體外降解性能研究
提供降解性能的研究資料，可參照GB/T 16886.14開展體外實(shí)時(shí)或加速降解試驗(yàn)，或根據(jù)產(chǎn)品特性選擇體外降解評(píng)價(jià)方法，明確其確定依據(jù)。建議模擬產(chǎn)品臨床預(yù)期植入環(huán)境，評(píng)價(jià)產(chǎn)品的降解率、降解各時(shí)間點(diǎn)性能變化（如外觀形貌、機(jī)械性能等）以及降解產(chǎn)物（如溶液中Si、P和Ca元素含量分析、pH值變化），繪制降解曲線，分析產(chǎn)品降解率及降解產(chǎn)物對(duì)微環(huán)境的影響。提供降解周期及各觀察時(shí)間點(diǎn)的設(shè)定依據(jù)，需結(jié)合產(chǎn)品臨床預(yù)期使用情形，結(jié)合同類已上市產(chǎn)品降解性能論述該產(chǎn)品降解周期的可接受性，建議降解終點(diǎn)需達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)或產(chǎn)品幾乎完全降解。如采用加速降解試驗(yàn)，提供試驗(yàn)條件確定依據(jù)以及對(duì)實(shí)時(shí)降解的參考性。
5.5生物學(xué)特性研究
鈣磷/硅類骨填充材料預(yù)期設(shè)計(jì)可降解，并將降解產(chǎn)物釋放于患者。產(chǎn)品的生物相容性評(píng)價(jià)，需結(jié)合產(chǎn)品和降解產(chǎn)物研究，根據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，生物學(xué)評(píng)定終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性，需結(jié)合骨填充材料的預(yù)期臨床使用需求、物理和/或化學(xué)表征、降解性能等論證產(chǎn)品在上述各項(xiàng)生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定終點(diǎn)的安全性，必要時(shí)根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。
為觀察這類產(chǎn)品發(fā)揮預(yù)期用途時(shí)間內(nèi)骨長(zhǎng)入及安全性（如釋放產(chǎn)物對(duì)骨生成的影響），通常需開展骨植入試驗(yàn)，觀察時(shí)間至少為26周，多時(shí)間點(diǎn)觀察，具體可參照GB/T 16886.6進(jìn)行。采用浸提液法進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)時(shí)，對(duì)于刺激或皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)、致敏試驗(yàn)、全身毒性試驗(yàn)、Ames試驗(yàn)等，應(yīng)同時(shí)考慮極性浸提和非極性浸提兩種情形。對(duì)于骨水泥類填充材料，應(yīng)按照臨床實(shí)際操作方法制作成使用狀態(tài)后進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。
5.6動(dòng)物試驗(yàn)研究
參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》確定是否需要開展動(dòng)物試驗(yàn)。
5.6.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則
除非有充分的證據(jù)證明申報(bào)產(chǎn)品的關(guān)鍵性能指標(biāo)（如理化性能、結(jié)晶度、多孔結(jié)構(gòu)特征、降解性能等）、材料安全性、適用范圍與境內(nèi)已上市產(chǎn)品具有一致性，否則，為觀察該類產(chǎn)品的體內(nèi)降解性能、機(jī)械性能變化和骨長(zhǎng)入效果等，推薦使用適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型對(duì)產(chǎn)品性能進(jìn)行臨床前評(píng)價(jià)。參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》、YY/T 0511、YY/T 1575中相關(guān)要求進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。宜考慮如下幾個(gè)方面：
動(dòng)物模型的選擇：選擇的動(dòng)物模型應(yīng)能代表該產(chǎn)品的適用范圍/適應(yīng)證、推薦使用的解剖部位、與內(nèi)固定和/或外固定器械配合使用、產(chǎn)品特有的使用方法（如需與血液混合使用等）、可填充的最大缺損面積/體積。動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)需考慮動(dòng)物骨骼自身修復(fù)能力對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。動(dòng)物模型應(yīng)選擇骨骼成熟的動(dòng)物。
試驗(yàn)分組：試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)進(jìn)行合理分組，注意設(shè)置全面的對(duì)照組，以確保結(jié)果的科學(xué)性。建議至少包括試驗(yàn)組、同類產(chǎn)品對(duì)照組、假手術(shù)組。
對(duì)照樣品的選擇：可選用境內(nèi)已上市同類產(chǎn)品作為對(duì)照組，建議對(duì)照樣品的形狀、尺寸、適用范圍與試驗(yàn)組一致。假手術(shù)組動(dòng)物模型的骨缺損部位不進(jìn)行處理。
觀察期的選擇：觀察期長(zhǎng)短取決于動(dòng)物種屬、缺損大小以及植入物的組成和設(shè)計(jì)。觀察期宜長(zhǎng)于產(chǎn)品的降解時(shí)間，或者直至相應(yīng)的組織反應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，通常需設(shè)置多個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)?？筛鶕?jù)體外降解試驗(yàn)評(píng)估的降解時(shí)間確定觀察期，其觀察期至少設(shè)置三個(gè)時(shí)間點(diǎn)：沒有或僅有少量降解、降解過(guò)程中（建議包括降解達(dá)到或超過(guò)50%質(zhì)量損失的時(shí)間點(diǎn)）、組織反應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)或植入部位產(chǎn)品幾乎完全降解。
觀察指標(biāo)的選擇：根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮彤a(chǎn)品設(shè)計(jì)特征，在各觀察時(shí)間點(diǎn)選擇合理的影像學(xué)（如X射線、micro-CT、核磁等）、血液、尿液（如適用）、大體解剖、組織學(xué)（如HE染色、Masson染色等）、組織形態(tài)學(xué)指標(biāo)以及新生骨生物力學(xué)（如適用）性能指標(biāo)等對(duì)產(chǎn)品植入后降解性能、骨缺損部位的骨形成情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。
5.6.2研究方案和總結(jié)報(bào)告
動(dòng)物試驗(yàn)研究應(yīng)包括研究方案和研究總結(jié)報(bào)告，具體內(nèi)容參考《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》。宜關(guān)注如下幾個(gè)方面：
試驗(yàn)?zāi)康模荷暾?qǐng)人根據(jù)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征和預(yù)期適用范圍，確定試驗(yàn)?zāi)康?。?duì)于可降解產(chǎn)品，證明降解過(guò)程中安全性風(fēng)險(xiǎn)可接受，建議關(guān)注降解速率達(dá)到峰值時(shí)的植入部位生物學(xué)反應(yīng)，同時(shí)證明降解與新骨形成的速率基本匹配。對(duì)于部分降解產(chǎn)品，證明骨缺損部位填充的產(chǎn)品可與周圍骨形成骨整合。
植入樣品：提供試驗(yàn)樣品和對(duì)照樣品在理化表征、加工過(guò)程、滅菌方法等方面的比較信息，論述對(duì)照樣品的選擇理由。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：提供動(dòng)物的種屬、品系、來(lái)源、年齡、性別、體重、飼養(yǎng)環(huán)境和條件、動(dòng)物飲食、動(dòng)物健康狀況（包括意外死亡）等信息。綜合考慮觀察時(shí)間點(diǎn)、各時(shí)間點(diǎn)觀察指標(biāo)、各觀察指標(biāo)所需樣本量，計(jì)算所需的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量。
動(dòng)物模型：提供建模方法和過(guò)程，動(dòng)物模型需涵蓋疾病模型、解剖部位、缺損尺寸、產(chǎn)品使用方法等信息。論述動(dòng)物模型的選擇理由。
觀察時(shí)間點(diǎn)：以列表的形式描述各觀察時(shí)間點(diǎn)的觀察指標(biāo)。
觀察指標(biāo)：明確定性/定量的觀察指標(biāo)，并描述指標(biāo)設(shè)置與試驗(yàn)?zāi)康闹g的對(duì)應(yīng)性。
取樣與樣品制備：描述取樣方法，記錄每一觀察時(shí)間點(diǎn)的取樣動(dòng)物數(shù)量、取出植入物數(shù)量。詳細(xì)描述采用的組織學(xué)切片制備技術(shù)和定性/定量的分析方法。
試驗(yàn)結(jié)果：包括肉眼和顯微鏡觀察。肉眼觀察主要是植入物及其周圍組織的大體外觀。通過(guò)顯微鏡觀察分別報(bào)告試驗(yàn)樣品和對(duì)照樣品的植入物降解率、局部生物學(xué)反應(yīng)、新骨生成率及新骨成熟度。
結(jié)果評(píng)價(jià)：報(bào)告應(yīng)包括對(duì)試驗(yàn)樣品和對(duì)照樣品植入后新骨形成、降解性能、局部組織反應(yīng)的綜合評(píng)價(jià)及比較。如可通過(guò)大體解剖、組織病理學(xué)等方式評(píng)價(jià)降解產(chǎn)物對(duì)植入部位周圍組織的炎癥反應(yīng)；通過(guò)動(dòng)物手術(shù)部位步態(tài)評(píng)分評(píng)價(jià)初期骨愈合情況；對(duì)試驗(yàn)過(guò)程中異常情形須進(jìn)行記錄和分析，如果發(fā)生動(dòng)物死亡，應(yīng)詳細(xì)分析死亡的原因及與植入樣品和申報(bào)產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性分析。
5.7清潔、滅菌研究
5.7.1 清潔要求
明確產(chǎn)品清潔要求，如細(xì)菌內(nèi)毒素質(zhì)控等，提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證資料。
5.7.2 滅菌工藝研究
該類產(chǎn)品一般為滅菌包裝交付，無(wú)菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。需描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），提供滅菌工藝驗(yàn)證報(bào)告。需提供滅菌方法對(duì)相關(guān)產(chǎn)品的適用性研究論證。
常見的滅菌方法包括環(huán)氧乙烷滅菌和輻照滅菌。對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過(guò)程控制報(bào)告，具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告。需評(píng)價(jià)滅菌方法（包括不同輻照源）對(duì)于產(chǎn)品性能的影響，并提供驗(yàn)證性能的確定依據(jù)、驗(yàn)證方案及報(bào)告以及接受指標(biāo)的確定依據(jù)，具體可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。
對(duì)于采用其他方法，如干熱滅菌，過(guò)濾除菌等，申請(qǐng)人需詳細(xì)論述選擇相關(guān)方法的理由和依據(jù)，并提供相應(yīng)的研究驗(yàn)證資料。如采用干熱滅菌，可參考YY/T 1276；關(guān)于材料的滅菌適用性研究，可參考YY/T 1263。
5.7.3 EO殘留研究
若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理具體方法和條件，并提供研究資料。對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過(guò)程控制報(bào)告，具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于環(huán)氧乙烷滅菌殘留量的可耐受接觸限量，建議參考GB/T 16886.7中的相關(guān)要求。
5.8穩(wěn)定性研究
注冊(cè)申請(qǐng)人需參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。
5.8.1貨架有效期
貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通常包括加速穩(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，需根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品特性選擇驗(yàn)證方式。無(wú)論是加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。如采用加速老化，需要論證老化溫度對(duì)產(chǎn)品性能的影響。
器械本身性能穩(wěn)定性需關(guān)注老化前后產(chǎn)品關(guān)鍵物理性能（如抗壓強(qiáng)度、可注射性能、平均推擠力等）和材料化學(xué)性能（如粒徑分布、晶相分析、凝固時(shí)間等）等。
5.8.2運(yùn)輸穩(wěn)定性
需提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械和包裝的特性和性能，包括完整性、清潔度和無(wú)菌性，造成不利影響。包裝性能研究參考GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等。可采用包裝封口完整性檢測(cè)用于替代無(wú)菌檢測(cè)。包裝完整性檢測(cè)項(xiàng)目包括染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)等。
（四）臨床評(píng)價(jià)資料
鈣磷/硅類骨填充材料產(chǎn)品未列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。
1.同品種臨床評(píng)價(jià)
在滿足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下，可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行境內(nèi)已上市同品種產(chǎn)品的對(duì)比、分析、評(píng)價(jià)，并按照《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》要求的項(xiàng)目和格式出具評(píng)價(jià)報(bào)告。
臨床評(píng)價(jià)需對(duì)產(chǎn)品的適用范圍（如適用人群、使用部位、適應(yīng)證）、禁忌證、使用方法（如打壓植骨、注射植骨、需與血液配合使用、與內(nèi)固定和/或外固定器械配合使用等）、使用注意事項(xiàng)（如可填充的最大缺損面積/體積等）、警告等臨床使用信息進(jìn)行確認(rèn)。鈣磷/硅類骨填充材料適用于骨科創(chuàng)傷以及手術(shù)引起的不影響骨結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的骨缺損的填充時(shí)，主要包括兩種情形，即適用于脊柱椎間及椎體植骨、四肢骨缺損填充兩種情形，上述兩種情形需分別開展相應(yīng)評(píng)價(jià)。
2.臨床試驗(yàn)
申請(qǐng)人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素，若開展申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。
申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。
（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求，還需符合YY/T 0466.1等相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。說(shuō)明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語(yǔ)種。說(shuō)明書、標(biāo)簽中的文字、符號(hào)、圖形、表格、數(shù)據(jù)等需相互一致，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求。
說(shuō)明書中涉及注冊(cè)證載明內(nèi)容的，應(yīng)與注冊(cè)證及其附件保持一致。同時(shí)，需告知使用者所有使用過(guò)程中相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)。
若通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，上述信息應(yīng)綜合考慮臨床試驗(yàn)的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)結(jié)果和不良反應(yīng)等因素后制定。產(chǎn)品說(shuō)明書中產(chǎn)品組成、結(jié)構(gòu)、性能、使用期限等信息應(yīng)與研究資料一致。
說(shuō)明書中需提供申報(bào)產(chǎn)品在各種使用情形下與內(nèi)固定和/或外固定裝置聯(lián)合使用的指導(dǎo)。當(dāng)產(chǎn)品在臨床使用時(shí)需與其他產(chǎn)品配合，應(yīng)在說(shuō)明書中予以明確，研究資料中需有可配合使用的支持性資料。說(shuō)明書中需提示，不應(yīng)過(guò)度填充或注射材料，以避免在填充部位產(chǎn)生張力。對(duì)于塊狀填充材料，說(shuō)明書中需說(shuō)明手術(shù)時(shí)是否可以進(jìn)行切割，以及切割時(shí)保護(hù)產(chǎn)品多孔結(jié)構(gòu)的方法。對(duì)于待混合類骨水泥類填充材料，說(shuō)明書中需明確產(chǎn)品的工作時(shí)間和凝固時(shí)間。
（六）質(zhì)量管理體系文件
按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。
三、參考文獻(xiàn)
[1] 中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].