《葡萄糖檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對葡萄糖檢測試劑注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對葡萄糖檢測試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特征對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。
《葡萄糖檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對葡萄糖檢測試劑注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對葡萄糖檢測試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特征對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供醫(yī)療器械注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)文件，不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
葡萄糖檢測試劑是指用于體外定量測定人血清、血漿或尿液中葡萄糖濃度的試劑，臨床上主要用于反映糖代謝紊亂和血糖水平、尿糖水平等疾病的輔助診斷。
本指導(dǎo)原則適用于采用分光光度法原理，利用全自動、半自動生化分析儀或分光光度計，在醫(yī)學(xué)實驗室進(jìn)行葡萄糖定量檢測所使用的臨床化學(xué)體外診斷試劑，如葡萄糖氧化酶法、己糖激酶法、葡萄糖脫氫酶法等。
本指導(dǎo)原則不適用于：擬用于單獨注冊的葡萄糖校準(zhǔn)品和葡萄糖質(zhì)控品。
對基于其他方法學(xué)的試劑，可能部分要求不完全適用或本文所述內(nèi)容不夠全面，申請人可以參照本指導(dǎo)原則，根據(jù)產(chǎn)品特性對適用部分進(jìn)行評價或補充其他的評價資料進(jìn)行相應(yīng)驗證。
二、注冊審查要點
注冊申報資料的撰寫應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的相關(guān)要求。
（一）監(jiān)管信息
1 產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第48號）及相關(guān)法規(guī)的要求，如葡萄糖測定試劑盒（葡萄糖氧化酶法）。根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》，該產(chǎn)品按照第二類體外診斷試劑管理，分類編碼為6840。
產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測物名稱為葡萄糖；第二部分：用途，如測定試劑盒；第三部分：方法或者原理，如葡萄糖氧化酶法、己糖激酶法等。
2. 分類依據(jù)
根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，葡萄糖測定試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。
3 其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。
（二）綜述資料
應(yīng)按《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的要求提交概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報產(chǎn)品上市歷史等資料。其中，需注意以下內(nèi)容：
1. 概述
應(yīng)描述葡萄糖測定試劑名稱及其確定依據(jù)；該產(chǎn)品是用于糖類檢測的試劑，管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840；描述申報產(chǎn)品預(yù)期用途；描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)（如適用），如申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。
2 產(chǎn)品描述
2.1產(chǎn)品綜述
描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法，校準(zhǔn)品（如有）的制備方法及溯源情況，質(zhì)控品（如有）的制備方法及賦值情況等。
描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價,包括分析性能評估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評價等。
描述不同包裝規(guī)格之間的差異。
描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來源（如人、動物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來源（如血液）。人源性材料須對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說明；其他動物源及微生物來源的材料，應(yīng)當(dāng)說明其在產(chǎn)品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。
2.2包裝描述
提供有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，包括包裝形狀和材料等。
2.3研發(fā)歷程
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較
應(yīng)著重從技術(shù)原理、預(yù)期用途、主要組成成分、量值溯源、主要性能指標(biāo)、參考區(qū)間等方面寫明擬申報產(chǎn)品與境內(nèi)、外已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。
3 預(yù)期用途
3.1預(yù)期用途
說明產(chǎn)品用于體外定量檢測人體樣本中的葡萄糖，明確具體的樣本類型如血清、血漿、尿液等，適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實際的分析性能研究及臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)明確適用儀器及使用方法（自動/半自動），樣本采集及保存裝置和/或添加劑（如抗凝劑）使用情況。
3.2臨床適應(yīng)證
說明臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法。
如：葡萄糖是存在于人體血液中最主要的碳水化合物，血液中的葡萄糖俗稱血糖，它主要來源于食物經(jīng)消化吸收生成。正常人血液中的葡萄糖由腎小球濾過到腎小管，腎小管能夠重吸收全部的葡萄糖，所以尿液中不含有葡萄糖。
血液葡萄糖測定在評估機(jī)體糖代謝狀態(tài)、診斷糖代謝紊亂相關(guān)疾病，指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定并適時調(diào)整治療方案等方面具有重要價值。其升高主要見于生理性血糖升高（如攝入高糖食物等）、糖尿病、內(nèi)分泌疾?。ㄈ缂谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥等）、胰腺病變、嚴(yán)重的肝臟病變、應(yīng)激性高血糖、藥物影響等；降低主要見于生理性低血糖（如饑餓及劇烈運動后等）、胰島素分泌過多、升高血糖的激素（如腎上腺素等）分泌不足。
尿液葡萄糖升高主要見于糖尿病患者、某些腎臟疾病、老年人或妊娠等腎糖閾降低等。
3.3適用人群
應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品目標(biāo)患者/人群的信息，對于適用人群包含亞群、兒童或新生兒的情況，應(yīng)進(jìn)行明確。
3.4預(yù)期使用者
專業(yè)或非專業(yè)。
4 預(yù)期使用環(huán)境
明確產(chǎn)品預(yù)期使用的地點、可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）。
（三）非臨床資料
1 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)、原材料的采購控制、生產(chǎn)、預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價和相應(yīng)的風(fēng)險控制基礎(chǔ)上，綜合評價產(chǎn)品風(fēng)險可接受程度，形成風(fēng)險管理資料。
風(fēng)險分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：
預(yù)期用途錯誤包括：設(shè)計開始時未設(shè)定預(yù)期分析物、未作適用機(jī)型驗證、未針對特定的樣本類型驗證。
性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測量范圍失效、定量失效、量值溯源失效、校準(zhǔn)失效。
不正確的結(jié)果包括：配方錯誤、采購的原料未能達(dá)到設(shè)計要求的性能、原材料儲存條件不正確、使用了過期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容。
可能的使用錯誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗者未按照原料、半成品、成品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過程組份、標(biāo)簽、說明書等漏裝或誤裝，成品儲存或運輸不當(dāng)，客戶未參照產(chǎn)品說明書設(shè)置參數(shù)或使用。
與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。
2 體外診斷試劑安全和性能基本原則清單
說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。
對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。
3 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告
3.1產(chǎn)品技術(shù)要求
申請人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評價等結(jié)果，依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。
主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、試劑空白吸光度、線性、準(zhǔn)確度、分析靈敏度、重復(fù)性、批間差、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均勻性（如適用）、質(zhì)控品可接受區(qū)間（如適用）等。
產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)不低于GB/T 26124《臨床化學(xué)診斷試劑（盒）》、YY/T 1200《葡萄糖測定試劑盒（酶法）》、YY/T 1549《生化分析儀用校準(zhǔn)物》（如適用）、YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》（如適用）的要求。
具體產(chǎn)品的性能指標(biāo)需結(jié)合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標(biāo)或者提供此指標(biāo)不適用的說明。
3.2檢驗報告
應(yīng)提供符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》規(guī)定要求的檢驗報告。可提交以下任一形式的檢驗報告：
3.2.1具有自檢能力的注冊申請人出具的自檢報告。
3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)出具的檢驗報告。
如產(chǎn)品提交自檢報告，還需按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。
4 分析性能評估資料
申請人應(yīng)提交在符合質(zhì)量管理體系的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行的所有性能評估驗證的研究資料，對于每項分析性能的研究都應(yīng)包括研究目的、試驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細(xì)資料。分析性能研究的試驗方法，可以參考《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》和《YY/T 1789體外診斷檢驗系統(tǒng)性能評價方法》各部分標(biāo)準(zhǔn)或相關(guān)的美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會批準(zhǔn)指南（CLSI-EP）文件進(jìn)行。
分析性能評估時應(yīng)將試劑、儀器和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個整體進(jìn)行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能評估的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括試驗時間、地點、檢驗人員、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、臨床樣本來源等。用于分析性能評估的樣本，應(yīng)盡量與預(yù)期適用的真實臨床樣本一致，并按照說明書描述的方式進(jìn)行樣本采集、處理、運輸和保存。
如申報產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行評估的資料。如試劑包含不同包裝規(guī)格，需對各包裝規(guī)格間的差異進(jìn)行分析或驗證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細(xì)說明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響，采用具有代表性的包裝規(guī)格進(jìn)行分析性能評估。
對于本試劑，建議著重對以下分析性能進(jìn)行研究：
4.1樣本穩(wěn)定性
申請人應(yīng)充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評價并提交研究資料。內(nèi)容包括建議的保存條件、添加劑（如抗凝劑）等。
樣本穩(wěn)定性應(yīng)考慮在不同儲存條件（室溫保存、冷藏和冷凍）下對不同類型樣本進(jìn)行有效期驗證，建議申請人選擇合理溫度范圍/溫度點，每間隔一定的時間段對儲存樣本進(jìn)行穩(wěn)定性驗證，從而確認(rèn)樣本在不同溫度下儲存的有效期。冷凍儲存的樣本需考慮凍融次數(shù)對穩(wěn)定性的影響并進(jìn)行驗證。
4.2適用的樣本類型
如果試劑適用于多種樣本類型（包括抗凝劑），應(yīng)采用合理方法評價每種樣本類型的適用性。對具有可比性的樣本類型，可選擇具有統(tǒng)計學(xué)意義數(shù)量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對研究；對于不具有可比性的樣本類型，應(yīng)對每種樣本類型分別進(jìn)行分析性能評估。
4.3空白限（LOB）、檢出限（LOD）和定量限（LOQ）研究
參考《定量檢測試劑分析性能評估注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容，設(shè)定空白限、檢出限和定量限。
4.3.1空白限
4.3.1.1 空白限建立
LOB的建立建議使用儀器在多天內(nèi)使用多個試劑批次對多個獨立的空白樣本進(jìn)行重復(fù)檢測不少于3次，并滿足最少測試結(jié)果要求。如每個試劑批次得到至少60個空白樣本測定結(jié)果，對測試結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，判斷測試結(jié)果是否為正態(tài)分布，進(jìn)而確定使用參數(shù)分析或非參數(shù)分析法計算空白限。
4.3.1.2 空白限驗證
LOB的驗證需選擇至少2個空白樣本（不同于建立的樣本），采用建立方式在使用儀器上多天內(nèi)使用多個試劑批次對空白樣本進(jìn)行試驗。每個試劑批次至少需要獲得20個檢測結(jié)果，計算符合要求的檢測結(jié)果比例是否滿足預(yù)設(shè)的臨界值，則4.3.1.1建立的空白限得到驗證。
4.3.2檢出限
4.3.2.1檢出限建立
LOD一般由多個獨立的低濃度（含有分析物）樣本的檢測結(jié)果，結(jié)合LOB進(jìn)行計算獲得。應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的原理、檢測結(jié)果差異和數(shù)據(jù)分布，選擇合理的試驗方案和統(tǒng)計分析方法。
4.3.2.2檢出限驗證
需各選擇至少2個樣本（空白樣本、檢出限濃度樣本），在多天內(nèi)進(jìn)行試驗。每個試劑批次至少需要獲得20個檢測結(jié)果，計算符合要求的檢測結(jié)果比例，如果比例符合統(tǒng)計學(xué)要求/預(yù)設(shè)的臨界值，則建立的LOD得到驗證。
4.3.3定量限
4.3.3.1定量限建立
LOQ應(yīng)滿足預(yù)設(shè)準(zhǔn)確度指標(biāo)，即考慮偏倚和精密度的要求。如涉及將樣本稀釋至低濃度水平，應(yīng)確保稀釋液不引起明顯的基質(zhì)效應(yīng)，且在低濃度區(qū)間呈線性。精密度的評估可根據(jù)檢測試劑及其應(yīng)用確定其測量條件，一般應(yīng)至少包括重復(fù)性和日間精密度。
4.3.3.2定量限驗證
LOQ的驗證需選擇至少2個定量限濃度樣本，在多天內(nèi)進(jìn)行試驗。每個試劑批次至少需要獲得20個檢測結(jié)果，計算符合要求的檢測結(jié)果比例，如果比例符合統(tǒng)計學(xué)要求/預(yù)設(shè)的臨界值，則4.3.3.1建立的LOQ得到驗證。
4.4正確度
對正確度的評價包括參考物質(zhì)檢測、方法學(xué)比對等方法，申請人可根據(jù)實際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。目前該產(chǎn)品無相應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，如有，則優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行準(zhǔn)確度研究。
4.4.1參考物質(zhì)檢測
參考物質(zhì)包括具有互換性的有證參考物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、參考測量程序賦值的臨床樣本等。
建議采用2～3個水平的參考物質(zhì)，代表試劑測量區(qū)間內(nèi)的不同濃度，其中應(yīng)包括醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近的濃度。進(jìn)行多次重復(fù)檢測，采用檢測結(jié)果平均值與參考量值計算偏倚。
4.4.2方法學(xué)比對
采用申報試劑與合理的比較測量程序同時檢測臨床樣本，通過兩者的比對研究和偏倚估計，進(jìn)行申報試劑的準(zhǔn)確度評價。比較測量程序可選擇同類試劑或者參考測量程序。臨床樣本的濃度水平應(yīng)覆蓋申報試劑的測量區(qū)間。在性能建立時，建議對每個樣本重復(fù)檢測，以平均值或中位數(shù)進(jìn)行回歸分析，并評價醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度的偏倚。
在實施方法學(xué)比對前，應(yīng)分別對擬申報試劑和比較測量程序進(jìn)行初步評估，只有在確認(rèn)兩者質(zhì)量都分別符合各自成品質(zhì)量檢驗標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對試驗。方法學(xué)比對時應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計學(xué)分析。
4.4.3回收試驗
在人源樣品中加入一定體積由具有溯源性的參考物質(zhì)配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液（標(biāo)準(zhǔn)溶液體積與人源性樣品體積比應(yīng)不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化，建議標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積不超過總體積10%，加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后樣品總濃度必須在試劑測定范圍內(nèi)），每個濃度重復(fù)測定3次，按公式計算回收率，回收率應(yīng)在申請人給定范圍內(nèi)。
R=[C×（V0+V）－C0×V0）]/（V×CS）×100%
式中：
R —回收率；
V —加入標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積；
V0 —人源樣品的體積；
C —人源樣品加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后的測定濃度；
C0 —人源樣品的測定濃度；
Cs —標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度。
4.5精密度研究
精密度由隨機(jī)測量誤差決定，通常用標(biāo)準(zhǔn)差、方差或變異系數(shù)表示。應(yīng)根據(jù)各測量條件對檢測結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計合理的精密度試驗方案進(jìn)行評價，包括重復(fù)性、實驗室內(nèi)精密度、實驗室間精密度和批間（lot-to-lot）精密度。
針對本產(chǎn)品的精密度評價提出以下要求：
4.5.1對可能影響檢測精密度的主要變量進(jìn)行驗證，除檢測試劑本身的影響外，還應(yīng)對操作者、測量儀器、試劑批次、試驗地點、環(huán)境條件等要素進(jìn)行相關(guān)的驗證。
4.5.2合理的精密度評價周期，例如：為期至少20天的檢測，每天運行兩次，每次運行兩個重復(fù)樣本，從而對批內(nèi)/批間、日內(nèi)/日間的精密度進(jìn)行綜合評價。
4.5.3精密度研究用樣本一般應(yīng)為臨床實際檢測樣本或其混合物，必要時可進(jìn)行稀釋、添加或采用基質(zhì)合理的質(zhì)控品。樣本濃度一般包括測量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的至少3個水平，濃度水平應(yīng)在試劑盒的測量范圍內(nèi)且有一定的臨床意義，應(yīng)包含醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度附近的樣本。
4.6分析特異性
應(yīng)評估分析待測樣本中和試劑使用過程中潛在的交叉反應(yīng)和干擾物質(zhì)，并對干擾和交叉的程度進(jìn)行量化。
應(yīng)充分考慮干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響。申請人可參考《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》并結(jié)合實際情況選擇適用的干擾物質(zhì)進(jìn)行評價。
常見的內(nèi)源性干擾物質(zhì)包括膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等，常見的外源性干擾物質(zhì)包括樣本添加劑（如防腐劑）、常用藥物及其代謝物、患者群體使用的藥物及其代謝物、膳食物質(zhì)、樣本收集或處理過程中接觸到的物質(zhì)，樣本污染物；亦應(yīng)考慮文獻(xiàn)中已報道的對類似試劑或測量程序存在干擾的物質(zhì)。
干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。待評價的葡萄糖樣本濃度至少應(yīng)為高、中、低三個水平，選取線性范圍內(nèi)有臨床代表性意義的濃度。
如，氧化還原反應(yīng)原理產(chǎn)品，需要考慮還原性藥物干擾，如維生素C、對乙酰氨基酚、抗壞血酸、多巴胺、布洛芬）。
另外，因葡萄糖氧化酶方法的反應(yīng)過程需要氧氣參與，所以還需考慮海拔高度試驗（氧分壓）的影響。
4.7測量區(qū)間、測量區(qū)間、擴(kuò)展測量區(qū)間及可報告區(qū)間
4.7.1線性區(qū)間
線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值濃度的樣本按比例精確配制的一些列不同濃度的樣本。線性區(qū)間建立時，需配制出較預(yù)期線性區(qū)間更寬的至少9個左右不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測次數(shù)。采用重復(fù)檢測均值和預(yù)期值進(jìn)行直線回歸分析，建議采用加權(quán)最小二乘回歸等分析方法，提供散點圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)。
驗證線性區(qū)間時，可將接近線性區(qū)間上限的高值樣本按一定比例稀釋至少為5個不同濃度，每一濃度的樣本至少重復(fù)測定2次，計算其平均值，求出線性方程。
4.7.2測量區(qū)間
測量區(qū)間，也稱分析測量區(qū)間，在該區(qū)間內(nèi)，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。測量區(qū)間下限為定量限，線性區(qū)間包含測量區(qū)間。
4.7.3擴(kuò)展測量區(qū)間和可報告區(qū)間
如對超出測量區(qū)間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴(kuò)展測量區(qū)間和可報告區(qū)間。兩者上限均為測量區(qū)間上限×稀釋倍數(shù)，擴(kuò)展測量區(qū)間的下限為測量區(qū)間上限，可報告區(qū)間下限為檢出限。
4.8校準(zhǔn)品/質(zhì)控品（如適用）
如產(chǎn)品中包含校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，申請人應(yīng)提供校準(zhǔn)品量值溯源相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料。
可參考GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》、YY/T 1549《生化分析儀用校準(zhǔn)物》、YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》，提供試劑配套校準(zhǔn)品量值溯源相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料（應(yīng)當(dāng)提交在所有適用機(jī)型上進(jìn)行賦值和驗證的資料）。同時，應(yīng)對質(zhì)控品的可接受區(qū)間/值（預(yù)期結(jié)果）以及校準(zhǔn)品/質(zhì)控品的均勻性進(jìn)行評價。
如校準(zhǔn)品/質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類型，還應(yīng)提交基質(zhì)效應(yīng)研究資料。質(zhì)控品賦值可參考《質(zhì)控品注冊審查指導(dǎo)原則——質(zhì)控品賦值研究》。
5 穩(wěn)定性研究資料
一般應(yīng)包含研究方案、報告和數(shù)據(jù)三部分內(nèi)容。
5.1實時穩(wěn)定性（貨架有效期）
提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。
5.2使用穩(wěn)定性
提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究資料等。如產(chǎn)品中包含校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)、質(zhì)控頻率或校準(zhǔn)、質(zhì)控穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。
5.3運輸穩(wěn)定性
提交申報產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。運輸穩(wěn)定性研究可結(jié)合于實時穩(wěn)定性研究中。試劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進(jìn)行研究。
試劑穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】中進(jìn)行詳細(xì)描述。
6參考區(qū)間確定資料
根據(jù)適用樣本類型（空腹血糖、隨機(jī)血糖），給出以下情況下的參考值：
早餐前（空腹）的正常血糖值
餐后1小時的正常血糖值
餐后2小時的正常血糖值
申報產(chǎn)品可以通過建立或驗證的方法確定產(chǎn)品的參考區(qū)間，可參照《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審查指導(dǎo)原則》的要求。
無論是建立自己的參考區(qū)間或驗證參考區(qū)間，都要確保參考區(qū)間的可溯源性，記錄確定參考區(qū)間的所有步驟，包括參考個的選擇、分析前因素、樣本檢測以及統(tǒng)計分析方法等。
7 其他資料