《霧化面罩產(chǎn)品注冊審查指導原則（征求意見稿）》旨在指導醫(yī)療器械注冊申請人對霧化面罩產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。本指導原則是對霧化面罩的注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否使用。若不適用需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
霧化面罩產(chǎn)品注冊審查指導原則（征求意見稿）
本指導原則旨在指導醫(yī)療器械注冊申請人對霧化面罩產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。
本指導原則是對霧化面罩的醫(yī)療器械注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否使用。若不適用需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的一次性使用霧化面罩產(chǎn)品，產(chǎn)品的分類編碼為08-06-12（呼吸、麻醉和急救器械—呼吸、麻醉用管路、面罩—霧化面罩）和08-05-07（呼吸、麻醉和急救器械-呼吸、麻醉、急救設備輔助裝置-霧化設備/霧化裝置）項下面罩式氣流霧化器產(chǎn)品。
二、審查要點
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱及分類編碼
產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》、《呼吸、麻醉和急救器械通用名稱命名指導原則》等相關法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品名稱應以體現(xiàn)產(chǎn)品的特性、使用特點和預期用途為基本準則，如：一次性使用無菌霧化面罩、一次性使用氧氣霧化面罩、一次性使用霧化器面罩、一次性使用醫(yī)用面罩式霧化器等。產(chǎn)品應無菌提供。
根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品的分類編碼為08-06-12或08-05-07。
2.注冊單元劃分的原則和實例
依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的相關要求，霧化面罩產(chǎn)品的注冊單元以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。
例如：
2.1以不同氣源為動力源的產(chǎn)品可劃分為同一注冊單元。
2.2一次性使用氣切式霧化面罩、可調(diào)節(jié)手持式霧化面罩可與常規(guī)霧化面罩劃分為同一注冊單元。
2.3主要制造材料不同導致產(chǎn)品性能指標不同的，應劃分為不同的注冊單元。
（二）綜述資料
1.產(chǎn)品工作原理/作用機理
描述其工作原理、功能及其組成部件的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。
2.型號、規(guī)格
霧化面罩可按設計、使用形式、預期用途等不同分為若干型號及規(guī)格，型號規(guī)格通常依據(jù)使用形式可包括常規(guī)面罩式、氣切式、可調(diào)節(jié)手持式等產(chǎn)品。
3.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
霧化面罩通常由接口、罩體組成。
面罩式氣流霧化器通常由接口、罩體（面罩），霧化杯、連接管組成，可配有固定帶等。
罩體可采用聚氯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、硅橡膠、熱塑性彈性體（如TPE、TPU）等適宜的高分子材料制成；霧化杯可由聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯等材質(zhì)制成；連接管可由PVC等高分子材質(zhì)制成；固定帶可采用彈性材料制成。
典型的面罩式氣流霧化器產(chǎn)品通常由罩體（面罩）、霧化杯、連接管和接口組成，其結(jié)構(gòu)示意圖及實物照片（圖1）如下所示：
除典型產(chǎn)品外，其他類型產(chǎn)品如氣切式、可調(diào)節(jié)手持式，產(chǎn)品圖示如下所示。
可調(diào)節(jié)手持式霧化面罩產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖如下：
4.產(chǎn)品的適用范圍
適用范圍：用于連接氣源及霧化設備供臨床實施霧化。
4.1使用類型
一次性使用。
4.2適用人群
臨床需霧化的人群。
4.3預期使用環(huán)境
應明確使用場所，如醫(yī)院、診所、家庭等使用場所。特殊環(huán)境應進一步說明，如旅行、高原或野外環(huán)境及車、船等交通工具上使用等。
4.4 禁忌癥
對產(chǎn)品材料過敏者禁用。
4.5可聯(lián)合使用的其他醫(yī)療器械
醫(yī)用濕化器、霧化器、呼吸管路等。
5.不良事件情況
霧化面罩在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：霧化面罩破裂、邊、角不光滑；面罩罩體與接頭分離；呼吸道感染；連接管不暢通；接頭不匹配導致霧化量不足等。
6.包裝說明
申報產(chǎn)品需要描述注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品組成的包裝情況，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品的主要風險
1.1風險分析方法
在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。
風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害、對于環(huán)境的危害。
風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害、環(huán)境條件。
風險判定及分析考慮的問題包括：面罩原材料生物學危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性等。
1.2風險分析清單
面罩產(chǎn)品的風險管理報告應符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：
根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄C確定危害分析是否全面；
風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。
1.3產(chǎn)品風險管理資料
注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風險管理，提交風險管理資料，可參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》，充分識別產(chǎn)品的設計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學危險（源）、環(huán)境危險（源）、由功能失效等所引起的危險等方面，對產(chǎn)品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施。
風險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息，具體內(nèi)容參考GB/T 42062第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e)f)。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報資料中的風險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求
霧化面罩基本技術(shù)性能指標包括但不限于以下內(nèi)容，注冊申請人可根據(jù)產(chǎn)品自身特點，參考相應的國家標準、行業(yè)標準制定產(chǎn)品技術(shù)要求，如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），注冊申請人應在申報資料中說明理由。
（1）外觀
（2）罩體尺寸及允差
（3）罩體接頭尺寸及允差（適用于僅含有面罩和接頭的產(chǎn)品）
（4）霧化率
（5）殘液量
（6）霧?？諝鈩恿W特性
若使用GB/T 19077《粒度分布 激光衍射法》規(guī)定的激光衍射法原理的設備檢測，應公布霧粒的中位粒徑，其誤差應≤±25%；應公布≤5μm霧粒直徑的占比。
若使用YY/T 1743《麻醉和呼吸設備 霧化系統(tǒng)和組件》或《中華人民共和國藥典》 四部通則0951 吸入制劑微細粒子空氣動力學特性測定法中“吸入液體制劑”所述的級聯(lián)撞擊法原理的設備檢測，應公布霧粒的質(zhì)量中值空氣動力學直徑（MMAD）及幾何標準差（GSD），MMAD誤差應≤±25%；應公布≤5μm霧粒直徑的占比。
（7）各粘結(jié)件/連接間連接牢固度（如適用）
（8）配件的要求（如霧化連接管可參考YY/T1543《鼻氧管》中適用條款制定，固定帶、調(diào)節(jié)閥應開關靈活，氣切式產(chǎn)品波紋管的要求等）
（9）無菌
（10）化學性能 根據(jù)不同材料特性、生產(chǎn)工藝，結(jié)合實際情況制定化學性能要求，如：酸堿度、重金屬、易氧化物、還原物質(zhì)，采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。
（11）企業(yè)對宣稱的所有其他技術(shù)參數(shù)和功能，均應在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定
4.產(chǎn)品檢驗及典型性樣品
申報產(chǎn)品包括多個型號的，產(chǎn)品檢驗選取的典型性型號應當能代表本注冊單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性，并說明典型性型號選擇的依據(jù)。應對典型性型號規(guī)格產(chǎn)品進行全性能檢驗，具有差異的產(chǎn)品應進行差異性檢測。
舉例：含有可伸縮波紋管的產(chǎn)品，應對霧?？諝鈩恿W特性進行差異性檢驗；含有聲稱產(chǎn)品可在多個角度下及姿勢下使用的產(chǎn)品，應對宣稱的最大角度下產(chǎn)品的殘液量、霧粒空氣動力學特性進行差異檢驗；霧化杯內(nèi)部結(jié)構(gòu)不同的產(chǎn)品，應對霧?？諝鈩恿W特性進行差異性檢驗。
5.研究資料
根據(jù)申報產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。研究資料中的項目、方法、來源和驗證等，宜包含并多于技術(shù)要求相應條款，并可以作為后者的制定依據(jù)和理由。
5.1產(chǎn)品性能研究
應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎等。 提供霧化粒徑的確定依據(jù)。對于僅含有面罩和接頭的產(chǎn)品，應提供配套使用的霧化杯、連接管的要求，并提供相應性能研究資料。
列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括添加劑、助劑等）的基本信息，如部件、化學名稱、商品名/材料代號、供應商、生產(chǎn)商、符合的標準等。原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，應提供所用原材料的質(zhì)量控制標準和檢驗報告。
對于首次應用于醫(yī)療器械的新材料，應提供該材料適用性相關研究資料。有特殊設計、性能和結(jié)構(gòu)的，應提供相應研究和驗證資料。
5.2生物相容性的評價研究
生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。
產(chǎn)品注冊時應根據(jù)產(chǎn)品所用材料及與人體的接觸性質(zhì)、接觸時間，參照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》進行生物學評價，并參照YY/T1778.1《醫(yī)療應用中呼吸氣體通路生物相容性評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》，評價氣流將潛在有害物質(zhì)輸送給患者的風險。
若開展申報產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進行生物相容性評價，應按照《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》要求進行評價，應提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。
5.3滅菌工藝研究
若申報產(chǎn)品為無菌提供，應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），提供滅菌確認報告，并對殘留毒性提供研究資料。不同原材料、不同滅菌方式的產(chǎn)品，應分別開展相關研究。
應參考GB 18280系列標準、GB 18279系列標準和GB/T 16886.7等相應標準規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制。
5.4穩(wěn)定性研究
應提供產(chǎn)品穩(wěn)定性的驗證資料，包括有效期、包裝驗證等。不同滅菌方式、不同包裝材料的產(chǎn)品，應分別進行有效期驗證和包裝研究。
產(chǎn)品有效期的驗證可采用實時老化或加速老化的研究。在穩(wěn)定性研究中應監(jiān)測整個有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關鍵參數(shù)。加速老化研究試驗的具體要求可參照YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》。
在進行加速老化試驗研究時應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱的運輸儲存條件真實下發(fā)生產(chǎn)品老化的機制相匹配。實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法，當加速穩(wěn)定性試驗與實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果不一致時，應以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準。
包裝及包裝完整性：包裝研究資料應包括封口試驗以及包裝材料對滅菌的適應性研究?？蓞⒖糋B/T 19633系列標準、YY/T 0698系列標準、YY/T0681系列標準及GB/T 4857系列標準提供研究資料。
5.5證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料
提交申報產(chǎn)品與預期接觸的藥物相容性研究資料。如申報產(chǎn)品原材料工藝等與已上市產(chǎn)品相同的，可通過已有的文獻、數(shù)據(jù)和信息資料進行說明；采用新材料、新工藝的產(chǎn)品，應提供相應的試驗數(shù)據(jù)和分析評價資料。
5.6其他研究資料
霧化面罩不在《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱目錄）的產(chǎn)品描述范圍之內(nèi)，可以參考一類升二類免臨床評價；也可以參考申報產(chǎn)品為氣流霧化器的組件，氣流霧化器在《目錄》內(nèi)，申報產(chǎn)品作為組件也可以免臨床。
面罩式氣流霧化器已列入《目錄》，申請人需提交申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。具體可按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則》要求提交。
（四）臨床評價資料
若申報產(chǎn)品不在《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品描述范圍之內(nèi)，或不能證明與已獲準境內(nèi)注冊的產(chǎn)品具有基本等同性，應提供臨床評價資料，同品種對比。
（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿
產(chǎn)品說明書和標簽的編寫應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及相關標準的要求。同時應注意以下內(nèi)容：
1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成及性能指標應與產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容一致。
2.應注明滅菌方式。
3.注明與人體直接接觸的原材料，并對材料過敏者進行提示。
4.面罩使用部位如有創(chuàng)面應預先采取保護措施。
5.使用前應對產(chǎn)品外觀進行檢查，并檢查各組件是否安裝到位，避免不出霧或出霧不良。
6.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，嚴禁使用。
7.產(chǎn)品有效期若是通過加速老化試驗獲得，應標明。
8.一次性使用產(chǎn)品應當注明，并明確禁止重復使用。
9.推薦使用的最大和最小藥液承載量，注入霧化液容量不得超出最大承液量；可以使用及限制使用的藥物。
10.應明確霧?？諝鈩恿W特性，包括所使用檢測方法及檢測時霧化的溶液成分和溫度、濕度。
11.提供配套使用的霧化器的最低流量要求。
12.應明確產(chǎn)品的各部分組件是否可更換，若可更換，明確更換要求。
13.霧化面罩應明確配套使用的接口要求。
14.產(chǎn)品與配套使用器械的相關注意事項提示。
15.應明確特殊使用人群（如嬰幼兒）使用時的特殊要求。
16.使用時霧化器的持握方式、空間方位，使用者身體的姿勢及呼吸的方法。
17.若聲稱產(chǎn)品可在多個角度及姿勢下進行霧化，則應對向前后及左右可以正常霧化的最大傾斜角度進行說明。
18.應注明“在專業(yè)醫(yī)師指導下使用，選擇合適的規(guī)格”。
（六）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求
1.應當明確霧化面罩生產(chǎn)工藝流程，注明關鍵工序和特殊過程，并說明其過程控制點。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。
2.有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述霧化面罩每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。
三、參考文獻
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