為了規(guī)范移動心電房顫檢測產(chǎn)品注冊審查資料要求，提高技術(shù)審評工作的質(zhì)量和效率，國家藥監(jiān)局組織起草了《移動心電房顫檢測產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（附件1），即日起向社會公開征求意見。
移動心電房顫檢測產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則是對移動心電房顫檢測產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。醫(yī)療器械注冊申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對醫(yī)療器械注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
一、適用范圍
移動心電房顫檢測產(chǎn)品指通過對移動設(shè)備采集的心電數(shù)據(jù)進行分析，識別出房顫事件并給出提示的醫(yī)療器械。本指導(dǎo)原則僅適用于在非醫(yī)療機構(gòu)使用的房顫檢測產(chǎn)品，不適于醫(yī)療機構(gòu)中帶有心電分析功能的監(jiān)護儀，及用于診斷的心電圖機、動態(tài)心電圖機等設(shè)備。
二、技術(shù)審查要點
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
按照《醫(yī)療器械分類目錄》《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》，注冊單元中帶有房顫數(shù)據(jù)采集模塊產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱一般以房顫檢測為核心詞，例如：心電房顫檢測儀。獨立軟件產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱一般以房顫提示作為核心詞，按照軟件運行環(huán)境確定特征詞，例如，移動心電房顫提示軟件。
2.注冊單元劃分原則
（1）技術(shù)原理不同（如房顫檢測算法不同）的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
（2）技術(shù)原理相同，但產(chǎn)品主要結(jié)構(gòu)、組成的不同對安全有效性有影響（如數(shù)據(jù)來源為穿戴式設(shè)備和手持式設(shè)備；電極為濕性電極和干性電極）的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同注冊單元。
（3）獨立軟件的注冊單元劃分原則還應(yīng)參考《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》。
（二）綜述資料
1.產(chǎn)品描述
（1）器械及操作原理描述
a）技術(shù)分類
移動心電房顫檢測產(chǎn)品一般包含數(shù)據(jù)采集模塊和房顫檢測軟件兩部分。數(shù)據(jù)采集模塊用于心電數(shù)據(jù)的采集，可以為手持式、穿戴式等不同形式。數(shù)據(jù)采集模塊可以配有各種形式、材料的電極，如以柔性電子材料或金屬等硬性導(dǎo)電材料為基礎(chǔ)的干電極等，也可以與貼片式電極等心電電極配合使用。房顫檢測軟件用于記錄、顯示和儲存采集的數(shù)據(jù)，檢測其中可能存在的房顫事件并給出提示信息。該軟件既可以是專用型獨立軟件，也可以是數(shù)據(jù)采集模塊的嵌入式軟件。
數(shù)據(jù)采集模塊（硬件和軟件）和房顫檢測軟件作為同一注冊單元申報時，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中的分類編碼07-03-00，作為第二類醫(yī)療器械管理。
房顫檢測軟件（可能包含數(shù)據(jù)采集模塊軟件）作為獨立軟件單獨申報時，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中的分類編碼21-03-02，作為第二類醫(yī)療器械管理。數(shù)據(jù)采集模塊硬件雖不在注冊單元中，但其采集數(shù)據(jù)的質(zhì)量直接影響房顫檢測性能。因此軟件單獨申報注冊時，應(yīng)參照本指導(dǎo)原則，提供數(shù)據(jù)采集模塊硬件的相關(guān)資料。
b）基本要求
描述產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)及組成、主要功能及其組成部件（如關(guān)鍵組件和軟件等）的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。提供產(chǎn)品圖示（含標識、接口、操控面板、應(yīng)用部分等細節(jié)），含有多個組成部分的，應(yīng)說明其連接或組裝關(guān)系。
詳細說明數(shù)據(jù)采集的原理，應(yīng)結(jié)合圖示詳細說明電極的數(shù)量、位置關(guān)系、采集部位及導(dǎo)聯(lián)。提供電極結(jié)構(gòu)圖示，明確電極材料、規(guī)格尺寸。
詳細闡述房顫檢測算法，說明算法原理和實現(xiàn)方式。明確數(shù)據(jù)質(zhì)量要求，如檢測時長、波形采樣率、帶寬等。
（2）型號規(guī)格
對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。
2.適用范圍
依據(jù)產(chǎn)品的實際組成、功能性能，及臨床和非臨床研究資料所提供的證據(jù)，明確移動心電房顫檢測產(chǎn)品的預(yù)期用途和適用范圍。
明確房顫檢測產(chǎn)品適用的醫(yī)療階段（如成人或已確診房顫或其他心律失?；颊叩姆款潤z測等）、使用環(huán)境（一般為非醫(yī)療機構(gòu)，如家庭、公共場所等）、目標用戶（一般為非專業(yè)用戶），以及操作或使用該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)。
適用范圍應(yīng)明確產(chǎn)品的適用人群，軟件產(chǎn)品還應(yīng)明確聯(lián)合使用的數(shù)據(jù)采集設(shè)備，舉例如下。
示例1：
本產(chǎn)品采集、記錄、顯示和儲存心電圖數(shù)據(jù)，用于成人的房顫檢測。該提示信息僅供參考，不得僅憑該提示信息進行臨床決策。亦不推薦已知患有其他心律失常疾病的用戶使用。
示例2：
本產(chǎn)品與某設(shè)備配合，用于記錄、顯示和儲存成人的心電數(shù)據(jù)，提示可能存在的房顫。該提示信息僅供參考，不得僅憑該提示信息進行臨床決策。
3.其他需說明的內(nèi)容
1.明確預(yù)期與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用的其他醫(yī)療器械、非醫(yī)療器械產(chǎn)品的詳細信息，包括制造商、型號規(guī)格、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)等。獨立軟件產(chǎn)品應(yīng)明確與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用的數(shù)據(jù)采集設(shè)備的詳細信息，除上述要求外還應(yīng)包含第二章第（二）節(jié)1.產(chǎn)品描述的相關(guān)內(nèi)容。提供圖示說明系統(tǒng)各組合設(shè)備間存在的物理、電氣等連接方式。
2.對于已獲得批準的部件或配合使用的附件（如心電電極等），應(yīng)當(dāng)提供批準文號和批準文件的復(fù)印件。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
應(yīng)按照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》標準的要求，提供風(fēng)險管理報告。風(fēng)險管理報告至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：
（1）申請人應(yīng)參考YY/T 0316附錄C的問題，根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途，判定與產(chǎn)品安全性有關(guān)的特征。
（2）識別全部與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見的危險（源）。移動心電房顫檢測產(chǎn)品的危險（源）示例見附件1，申請人需根據(jù)產(chǎn)品實際情況進行完善。
（3）明確產(chǎn)品的風(fēng)險可接受性準則，決定每個已識別危險情況是否需要降低風(fēng)險，說明對所判定的危害采取的降低風(fēng)險的控制措施。
（4）對采取控制措施后的剩余風(fēng)險進行估計和評價，提供采取風(fēng)險控制措施前、后的風(fēng)險分布圖，見附件1。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
提供《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，說明產(chǎn)品符合適用的各項要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應(yīng)說明理由。
對于下列項目的適用性應(yīng)著重闡述，包括：
（1）A5項環(huán)境和使用條件；
（2）A8項含有軟件的醫(yī)療器械以及獨立軟件；
（3）A9項具有診斷或測量功能的醫(yī)療器械；
（4）A12項對非專業(yè)用戶使用風(fēng)險的防護。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢測報告
（1）產(chǎn)品技術(shù)要求
應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》編制產(chǎn)品技術(shù)要求。
產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求可參考附錄Ⅱ。
（2）檢測的基本要求
檢測時選取的規(guī)格型號應(yīng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號的性能指標和電氣安全性能。申請人應(yīng)提交一份技術(shù)說明文件，詳細說明所檢測產(chǎn)品的典型性。
獨立軟件產(chǎn)品的檢測單元劃分原則參考《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》。
4.研究資料
提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應(yīng)的研究資料。無論注冊單元中是否包含數(shù)據(jù)采集模塊，申請人均應(yīng)按下列要求，提供數(shù)據(jù)采集模塊的化學(xué)和物理性能研究、電氣系統(tǒng)安全性研究、生物學(xué)特性研究。
（1）化學(xué)和物理性能研究
說明產(chǎn)品各項技術(shù)參數(shù)的制定依據(jù)。提供數(shù)據(jù)采集模塊采集信號質(zhì)量的研究，可參考YY1079、YY0885等標準，提出產(chǎn)品相關(guān)性能指標進行驗證。
提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括軟件與數(shù)據(jù)采集設(shè)備的聯(lián)合使用，以及軟件與通用計算平臺的聯(lián)合使用。明確互聯(lián)基本信息（連接類型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。相關(guān)研究應(yīng)能證明數(shù)據(jù)傳輸?shù)耐暾?，以及使用?shù)據(jù)采集模塊所采集的數(shù)據(jù)進行房顫檢測的準確性。
上述研究一般采用實驗室研究等方式開展，應(yīng)提供研究方案、研究報告，明確研究目的、研究方法、結(jié)果和結(jié)論。
（2）電氣系統(tǒng)安全性研究
應(yīng)當(dāng)提供電氣安全性、機械和環(huán)境保護以及電磁兼容性的研究資料，說明適用的標準以及開展的研究。
（3）軟件研究
應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》提交醫(yī)療器械軟件研究報告、網(wǎng)絡(luò)安全研究報告，以及GB/T 25000.51的自測報告、自檢報告或檢驗報告。上述報告應(yīng)包含數(shù)據(jù)采集模塊的內(nèi)嵌型軟件組件和房顫檢測軟件的內(nèi)容。如適用，應(yīng)依據(jù)《移動醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》、《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則》提供相關(guān)研究資料。
核心算法應(yīng)明確房顫識別技術(shù)的算法名稱、預(yù)期用途，如為全新算法，還應(yīng)提供相應(yīng)安全有效性的研究資料。對房顫識別算法的性能進行驗證，提供相關(guān)驗證資料，包括心電數(shù)據(jù)庫報告和性能驗證報告。
a)心電數(shù)據(jù)庫報告
申請人應(yīng)報告用于房顫識別算法性能驗證的心電數(shù)據(jù)庫。
心電數(shù)據(jù)庫可選用已被廣泛應(yīng)用和認可的標準數(shù)據(jù)庫（如AHA數(shù)據(jù)庫、MIT數(shù)據(jù)庫、NST數(shù)據(jù)庫、CU數(shù)據(jù)庫等）或其他第三方數(shù)據(jù)庫（如MIT AF數(shù)據(jù)庫等），也鼓勵申請人自建數(shù)據(jù)庫。若使用標準數(shù)據(jù)庫或第三方數(shù)據(jù)庫，應(yīng)明確所用數(shù)據(jù)庫名稱，第三方數(shù)據(jù)庫應(yīng)說明數(shù)據(jù)庫來源。若使用自建數(shù)據(jù)庫，需提供數(shù)據(jù)庫的建立標準、數(shù)據(jù)采集的質(zhì)控流程及要求。心電數(shù)據(jù)庫報告至少應(yīng)描述用于性能驗證的心律來源、記錄方法、心律選擇基準，評注方法和基準，節(jié)律種類分布及樣本量信息等。
心電數(shù)據(jù)庫應(yīng)包含房顫節(jié)律和非房顫節(jié)律，其中房顫節(jié)律應(yīng)包括陣發(fā)性房顫和持續(xù)性房顫，非房顫節(jié)律至少應(yīng)包括正常竇性節(jié)律、室上性心動過速、房撲、竇性心動過速等。房顫節(jié)律應(yīng)不少于250例事件。非房顫節(jié)律應(yīng)按照適用人群發(fā)生各類非房顫節(jié)律的比例確定其數(shù)量，總數(shù)應(yīng)不少于1500例事件。
b)性能驗證報告
申請人應(yīng)利用上述心電數(shù)據(jù)庫，對房顫識別算法的QRS檢測準確性和房顫檢測準確性進行驗證，并提供性能驗證報告。驗證結(jié)果應(yīng)包括QRS敏感度和陽性預(yù)測值、房顫檢測敏感度、特異性和陽性預(yù)測值。若產(chǎn)品具有心率測量等功能，驗證報告還應(yīng)提供相應(yīng)驗證結(jié)果。
詳細說明各項評價指標的接受標準及其制定依據(jù)，結(jié)合產(chǎn)品的預(yù)期用途論證上述驗證結(jié)果的可接受性。
（4）生物學(xué)特性研究
數(shù)據(jù)采集模塊預(yù)期與使用者皮膚直接接觸。申請人應(yīng)當(dāng)描述預(yù)期與人體接觸的部位、材料、接觸時間，按照GB/T 16886.1標準進行生物學(xué)評價。
5.穩(wěn)定性研究
依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求明確產(chǎn)品使用期限并進行驗證。描述產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件，提供在宣稱的運輸條件下，保持包裝完整性的依據(jù)，提供驗證總結(jié)報告。
參考GB∕T 14710提供產(chǎn)品環(huán)境試驗相關(guān)資料，應(yīng)全面考慮產(chǎn)品的各種預(yù)期工作環(huán)境，如極端天氣下的室外環(huán)境等。預(yù)期可用于高、低海拔等地區(qū)的產(chǎn)品，也應(yīng)提供相關(guān)研究資料。
（四）臨床評價資料
按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》、《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》等要求提供移動心電房顫檢測產(chǎn)品的臨床評價資料。采取同品種對比路徑對產(chǎn)品進行臨床評價，可參考《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》。采取臨床試驗路徑進行臨床評價，參考《醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)遞交要求注冊審查指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》等規(guī)范性文件提交相關(guān)資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標簽要求
產(chǎn)品說明書應(yīng)覆蓋申報范圍內(nèi)所有型號/配置，以及所有申請的組成部分。移動心電房顫檢測產(chǎn)品的使用者可能為非專業(yè)用戶，因此說明書提供的信息應(yīng)易于理解和使用。
說明書、標簽和包裝標識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及相關(guān)標準的規(guī)定。此外，至少還應(yīng)包含以下內(nèi)容：
1.根據(jù)臨床和非臨床研究資料，明確產(chǎn)品使用限制的信息，如不得用于已確診房顫和/或其他心律失?；颊叩谋O(jiān)測，檢測結(jié)果和提示信息不得用于診斷等。
2.明確房顫檢測算法的性能及數(shù)據(jù)庫基本信息，并用易于理解的表述對算法性能做出解釋，并提示可能存在的錯誤結(jié)果。
3.使用簡明易懂的表述對操作過程進行詳細說明，明確數(shù)據(jù)采集設(shè)備和數(shù)據(jù)采集過程的相關(guān)要求，說明器械正常運行、采集過程有效的驗證方法，對不能正常運行或提供無效結(jié)果時發(fā)出的警告作出說明。
4.使用者不得自行對檢測結(jié)果進行隨意解釋而采取或改變臨床措施的警示，以及及時就醫(yī)的必要性的提示。
5.獨立軟件產(chǎn)品應(yīng)明確聯(lián)合使用的數(shù)據(jù)采集模塊硬件的型號、規(guī)格、性能參數(shù)要求等信息。
三、參考文獻
[1]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第739號）[Z].
[2]《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）[Z].
[3]《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號）[Z].
[4]《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）[Z].
[5]《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）[Z].
[6]《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）[Z].
[7]《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第187號）[Z].
[8]《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號）[Z].
[9]《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》（國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心通告2022年第9號）[Z].
[10]《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》（國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心通告2022年第7號）[Z].
[11]《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號）[Z].
[12]《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第18號）[Z].
[13]《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號）[Z].
[14]《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號）[Z].
[15]GB9706.1-2007，醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求[S].
[16]YY0505-2012，醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容 要求和試驗[S].
[17]YY9706.111-2021，醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-11部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：在家庭護理環(huán)境中使用的醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)的要求[S].
[18]GB/T14710-2009,醫(yī)用電氣設(shè)備環(huán)境要求及試驗方法[S].
[12]GB/T16886.1-2011，醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗[S].
[13]YY/T0316-2016,醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].
[14] ANSI/AAMI EC57-2012，Testing and reporting performance results of cardiac rhythm and ST segment measurement algorithms[S].