醫(yī)療器械注冊 之 軟性接觸鏡注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2018年第18號）
發(fā)布日期:2019-04-10 00:00瀏覽次數(shù):4419次
為加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)一步提高注冊審查質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局于2018年5月3日發(fā)布了《軟性接觸鏡注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。
摘要：2018年5月3日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了軟性接觸鏡注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則所涉及的軟性接觸鏡是指采用光學(xué)矯正原理，以矯正近視、遠(yuǎn)視、散光為目的的產(chǎn)品。特殊設(shè)計或采用新材料的軟性接觸鏡產(chǎn)品需結(jié)合申報產(chǎn)品自身特點增加要求，同時參考本指導(dǎo)原則。以下是該醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的詳細(xì)內(nèi)容。
本指導(dǎo)原則旨在為藥品監(jiān)管部門對醫(yī)療器械注冊申報資料的技術(shù)審評提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為注冊申請人/生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行軟性接觸鏡類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報提供參考。
本指導(dǎo)原則系對軟性接觸鏡類醫(yī)療器械產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。
本指導(dǎo)原則是對注冊申請人/生產(chǎn)企業(yè)和審評人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有其他科學(xué)合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則所涉及的軟性接觸鏡是指采用光學(xué)矯正原理，以矯正近視、遠(yuǎn)視、散光為目的的產(chǎn)品。特殊設(shè)計或采用新材料的軟性接觸鏡產(chǎn)品需結(jié)合申報產(chǎn)品自身特點增加要求，同時參考本指導(dǎo)原則。
二、常見注冊單元劃分
（一）除著色劑外，材料配方不同的軟性接觸鏡原則上應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
（二）光學(xué)設(shè)計或用途不同的軟性接觸鏡應(yīng)劃分為不同的注冊單元：如單焦、多焦、環(huán)曲面等。
（三）按染色目的、方式不同的軟性接觸鏡應(yīng)劃分為不同的注冊單元：如能見性著色鏡片、增強(qiáng)著色鏡片、醫(yī)療用途彩色鏡片等。
（四）有抗UV和無抗UV性能的軟性接觸鏡應(yīng)劃分為不同的注冊單元
（五）配戴周期不同的軟性接觸鏡應(yīng)劃分為不同的注冊單元：如日拋、月拋、傳統(tǒng)配戴1年左右等。
（六）因設(shè)計不同而配戴方式不同的軟性接觸鏡應(yīng)劃分為不同的注冊單元：如日戴、夜戴等。
（七）表面處理方式不同的軟性接觸鏡應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
三、注冊申報資料要求
申請人對產(chǎn)品研發(fā)階段的試驗結(jié)果應(yīng)保證相關(guān)驗證過程規(guī)范，結(jié)果真實、科學(xué)、可靠和可追溯，注冊申報資料按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）進(jìn)行提供，尤其注意以下幾方面內(nèi)容：
（一）綜述資料
1.中文名稱應(yīng)采用產(chǎn)品通用名稱，應(yīng)遵循《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）。進(jìn)口產(chǎn)品英文名稱應(yīng)與境外申請人注冊地或者生產(chǎn)場所所在國家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門出具的允許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件保持一致。
2.明確產(chǎn)品基本信息：如材料配方（包括鏡片保存液）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示、鏡片基本光學(xué)設(shè)計信息（如單焦/多焦、球面/非球面，前后表面應(yīng)分開描述）、產(chǎn)品滅菌方法和有效期、鏡片的配戴方式（如日戴）、一次配戴最長允許時間、推薦更換周期，鏡片表面是否經(jīng)過修飾處理，產(chǎn)品包裝容器材料；著色鏡片還應(yīng)明確鏡片著色處理目的。
申報產(chǎn)品為增強(qiáng)著色型鏡片時，配方描述應(yīng)明確申報鏡片各顏色對應(yīng)的著色劑配比含量、各顏色占鏡片的比例含量，著色劑總含量占鏡片比例的上限，同時列出申報產(chǎn)品所有顏色圖案的彩色圖示（圖示應(yīng)能體現(xiàn)出鏡片的顏色、花紋圖案）。
3.明確申報產(chǎn)品的工作原理，列出結(jié)構(gòu)示意圖（建議工程制圖），給出完整設(shè)計的敘述性描述，該描述中至少應(yīng)該包括以下內(nèi)容：物理形狀、生產(chǎn)描述（例如車削或者澆鑄）以及任何總體形狀的變化，例如截切或者棱鏡平衡，同時重點描述光學(xué)設(shè)計（包括內(nèi)外表面），并提供支持性資料。
4.明確鏡片表面是否經(jīng)過修飾處理，如有應(yīng)詳述表面修飾處理的工藝和作用。
5.明確鏡片材料組成成分，建議以表格形式提供鏡片原料（包括引發(fā)劑、交聯(lián)劑、著色劑等）及鏡片保存液成分的中文標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式、CAS編號、作用及比例含量，如有材料牌號或商品名稱也應(yīng)一并列出。如申報鏡片聚合后材料描述為有特定含義的縮寫時，則應(yīng)提供該縮寫名稱的依據(jù)和支持資料，鏡片保存液配方可單獨列表描述。
6.提供產(chǎn)品原材料相關(guān)資料，包括各原材料來源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、驗證數(shù)據(jù)、供貨協(xié)議和供應(yīng)商資質(zhì)證明文件等。申請人應(yīng)提交相關(guān)資料以說明各組分的安全性、有效性，如材料安全性數(shù)據(jù)表、相關(guān)毒理學(xué)數(shù)據(jù)、臨床應(yīng)用史等支持資料。如為著色鏡片需提供著色劑的安全性證明資料。
7.型號、規(guī)格：型號、規(guī)格應(yīng)分開描述，涉及字母、數(shù)字、符號等內(nèi)容應(yīng)明確具體含義，對于存在多種型號或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號或規(guī)格間區(qū)別，對于進(jìn)口產(chǎn)品型號規(guī)格的確認(rèn)應(yīng)有依據(jù)。
8.描述產(chǎn)品具體采用的包裝容器的材料和規(guī)格。提供包裝材料的評價性資料，包括其來源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及包裝容器材料的安全性研究資料，或能夠支持包裝容器材料用于申報產(chǎn)品安全性的證明性資料及適用性分析。提供包裝運輸驗證資料。
9.適用范圍和禁忌癥：提供產(chǎn)品適用范圍、預(yù)期使用環(huán)境、適用人群及禁忌癥信息。申請人應(yīng)根據(jù)上市批件/臨床資料規(guī)范申報產(chǎn)品的適用范圍，不宜籠統(tǒng)描述為矯正屈光不正，宜采用矯正近視、遠(yuǎn)視及散光描述方式，特殊設(shè)計的鏡片可結(jié)合產(chǎn)品實際情況進(jìn)行客觀描述。
10.提供參考的同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、組成成分配方、性能指標(biāo)、適用范圍等方面的對比情況。
（二）研究資料
1.產(chǎn)品性能研究
1.1詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。當(dāng)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)中的技術(shù)要求無明確評價指標(biāo)時，申請人需結(jié)合產(chǎn)品實際情況制定相應(yīng)評價指標(biāo)并經(jīng)驗證。
應(yīng)提供透氧系數(shù)標(biāo)稱值的確定依據(jù)及相應(yīng)驗證資料。如為增強(qiáng)著色類軟性接觸鏡，應(yīng)提供褪色驗證的技術(shù)資料。產(chǎn)品光學(xué)面如為特殊光學(xué)設(shè)計，如環(huán)曲面、多焦、非球面設(shè)計等均應(yīng)提供相應(yīng)技術(shù)驗證資料。
1.2有關(guān)萃取率確定依據(jù)和溶劑選擇依據(jù)及驗證資料，建議參考如下內(nèi)容提供：
1.2.1溶劑選擇
提供的溶劑選擇依據(jù)及驗證資料，能表明所選取溶劑的適用性，選取溶劑中至少含有一種萃取能力較強(qiáng)的溶劑。
1.2.2樣品的選擇
1.2.2.1選擇成品片進(jìn)行試驗。
1.2.2.2送檢鏡片如非全部申報產(chǎn)品，宜對送檢樣品典型性進(jìn)行評價，如彩色鏡片可從著色劑種類、配方總量等方面去考慮。
1.2.3對于現(xiàn)有成熟材料鏡片的萃取率限量建議
對于現(xiàn)有成熟材料鏡片的萃取率限量建議考慮如下方法之一，如有其他更適用于確認(rèn)申報產(chǎn)品萃取率限量的方法，請詳述可替代如下方法的理由并提供相應(yīng)驗證資料：
1.2.3.1萃取率總限量可用本企業(yè)通過生物學(xué)評價的材料確定，即：產(chǎn)品技術(shù)要求中制定的各溶劑萃取率總限量不應(yīng)高于已通過全項生物學(xué)評價的材料的各溶劑實際萃取率。該材料原則上應(yīng)與申報產(chǎn)品主要生產(chǎn)工藝相同且具有相同的配方。
1.2.3.2 或可按GB/T 16886.17—2005《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第17部分：可濾瀝物允許限量的確立》（本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本，下同）原則，搜集鏡片材料各組分的毒理學(xué)數(shù)據(jù)，對于未能收集/未獲得的毒理學(xué)數(shù)據(jù)的組分，可根據(jù)風(fēng)險分析進(jìn)行評價，最終確定鏡片萃取率的總限量。注意應(yīng)提供涉及具體數(shù)值的計算過程及參考文獻(xiàn)。
1.2.4對于新材料鏡片的萃取率限量的確定方法
應(yīng)對可萃取物質(zhì)進(jìn)行定量和定性分析，通過合適的色譜法、光度法、以及濕法分析來測定鏡片萃取出的物質(zhì)，從而確定聚合過程中殘留單體、交聯(lián)劑和引發(fā)劑含量。提供鏡片材料各種可萃取物質(zhì)限量制定依據(jù)，可通過各物質(zhì)的毒理學(xué)數(shù)據(jù)確定。
2.生物相容性評價研究
生物相容性評價研究資料需包括：
2.1生物相容性評價的依據(jù)和方法。
2.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。
2.3實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。
2.4對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。
2.5當(dāng)接觸鏡材料存在下列四種情形之一時，還應(yīng)考慮進(jìn)行皮膚致敏以及兔眼相容性評價：
2.5.1接觸鏡材料的單體成分尚未在國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過；
2.5.2接觸鏡材料的交聯(lián)劑成分尚未在國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過；
2.5.3接觸鏡材料的UV吸收劑成分尚未在國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過；
2.5.4接觸鏡材料的單體成分和交聯(lián)劑成分雖然均在國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過，但其搭配組合未在國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的接觸鏡產(chǎn)品中使用過。
應(yīng)在風(fēng)險評定的基礎(chǔ)上根據(jù)具體接觸性質(zhì)和接觸周期進(jìn)行生物學(xué)評價。對于延長配戴角膜接觸鏡，或上述四種情形涉及材料在國內(nèi)外已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品中均未使用過的日戴角膜接觸鏡產(chǎn)品，考慮到缺乏材料相關(guān)臨床使用史和具有產(chǎn)品連續(xù)累積使用帶來的風(fēng)險，建議申請人參考GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》標(biāo)準(zhǔn)中持久粘膜接觸項目及GB 11417.3—2012《眼科光學(xué)接觸鏡第3部分：軟性接觸鏡》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評價。
增強(qiáng)著色鏡片可通過著色劑的毒理學(xué)分析選擇生物相容性最不利的鏡片，建議考慮每種著色劑的毒理學(xué)數(shù)據(jù)、著色劑種類和用量。
3.滅菌工藝的研究
描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確產(chǎn)品滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），提供滅菌確認(rèn)報告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。
4.產(chǎn)品有效期和包裝研究
提供產(chǎn)品有效期的驗證報告（包括產(chǎn)品穩(wěn)定性和包裝密封穩(wěn)定性的驗證資料），不同包裝或容器的產(chǎn)品需分別提供，且應(yīng)符合相應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)要求。如企業(yè)提供加速試驗資料，還應(yīng)提供產(chǎn)品的實時穩(wěn)定性研究方案，及符合相應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)要求的階段性實測數(shù)據(jù)報告，以獲得相關(guān)的研究數(shù)據(jù)。
5.其他資料
證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。
（三）生產(chǎn)制造信息
1.詳述產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程，明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工序和特殊過程，并說明其控制點。重點闡述鏡片加工方法、染色、表面修飾處理等，并詳細(xì)闡述如何實現(xiàn)申報產(chǎn)品光學(xué)設(shè)計（前后表面）的生產(chǎn)工藝步驟。需明確產(chǎn)品生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況并提交相應(yīng)的驗證資料。
2.有多個研制、生產(chǎn)場地的，需概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。
（四）臨床評價資料
按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。進(jìn)口醫(yī)療器械還應(yīng)提供境外政府醫(yī)療器械主管部門批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市時的臨床評價資料。如進(jìn)行臨床試驗，應(yīng)遵循相應(yīng)臨床試驗指導(dǎo)原則。申報產(chǎn)品包含特殊尺寸時，應(yīng)予以特殊考慮并有相應(yīng)資料支持，例如產(chǎn)品直徑大于14.5mm、直徑大于9.00時，臨床評價資料應(yīng)能支持此申報。
（五）產(chǎn)品技術(shù)要求
在符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的基礎(chǔ)上，還應(yīng)注意如下內(nèi)容：
1.需符合GB 11417系列眼科光學(xué)接觸鏡強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合申報產(chǎn)品實際特性制定，考慮但不限于如下內(nèi)容：
1.1光學(xué)性能：后頂點焦度、柱鏡焦度、柱鏡軸位、棱鏡度、透光性能（可見光區(qū)透過率、色覺和紫外光區(qū)要求）
1.2幾何尺寸：基弧半徑或給定底直徑的矢高、總直徑、接觸鏡的光學(xué)區(qū)
1.3物理性能：折射率、含水量、透氧、褪色試驗
1.4化學(xué)性能：萃取試驗、防腐劑的攝入和釋放
1.5微生物要求
1.6穩(wěn)定性：輻射老化試驗、有效期
1.7內(nèi)在質(zhì)量和表面缺陷：雜質(zhì)及表面疵病、邊緣輪廓
2.注意結(jié)合申報產(chǎn)品，明確屈光度范圍等各項具體技術(shù)參數(shù)指標(biāo)。注意標(biāo)稱值與相應(yīng)允差要求的精確度應(yīng)一致。
（六）產(chǎn)品注冊檢測報告
應(yīng)在有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)并在其承檢范圍內(nèi)的檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測，提交符合注冊要求的注冊檢測報告。
1.申報產(chǎn)品如有一種以上不同材料的內(nèi)包裝，需針對不同內(nèi)包裝對終產(chǎn)品產(chǎn)生影響的性能進(jìn)行風(fēng)險評價，對于確實對終產(chǎn)品產(chǎn)生影響的性能分別提供檢測報告。如化學(xué)性能、穩(wěn)定性等。
2.檢驗產(chǎn)品建議能代表所有顏色的鏡片，如申報的所有顏色鏡片未全部進(jìn)行檢測，應(yīng)出具相關(guān)資料支持產(chǎn)品的安全性和有效性。
3.送檢產(chǎn)品應(yīng)能覆蓋所有屈光度的鏡片，在某種適應(yīng)癥（如近視、遠(yuǎn)視、散光）中按下述屈光度選擇原則中所列的各范圍段，選擇具有代表性的鏡片產(chǎn)品進(jìn)行檢測。
后頂焦度選擇原則：
3.1普通軟性接觸鏡產(chǎn)品
后頂焦度
≤10.00 D
10.00 D20.00 D
3.2含柱鏡度的軟性接觸鏡產(chǎn)品
處方柱鏡焦度
≤2.00 D
2.00 D4.00 D
（七）產(chǎn)品說明書
產(chǎn)品說明書需按照《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及《軟性親水接觸鏡說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求制訂，此外需注意：
1.應(yīng)客觀描述、介紹產(chǎn)品性能，并有相應(yīng)的技術(shù)資料支持，不含宣傳性用語。
2.應(yīng)符合的GB 11417系列眼科光學(xué)接觸鏡強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)相應(yīng)規(guī)定。
3.應(yīng)明確初次戴鏡配戴時間表，明確申報產(chǎn)品使用周期（鏡片啟用至拋棄的時限）。使用周期超過一年的產(chǎn)品，需提供其確定依據(jù)。
4.應(yīng)明確一次配戴最長允許時間，以臨床驗證配戴時間為準(zhǔn)，結(jié)合實際產(chǎn)品應(yīng)用情況，最多不超過12個小時，建議8—12小時之間，超過12小時需提供臨床試驗依據(jù)。
四、參考文獻(xiàn)
1. GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn)
2.《中華人民共和國藥典》（2015年版）
3. GB 11417《眼科光學(xué)接觸鏡》系列標(biāo)準(zhǔn)
4.《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦械函〔2009〕519號）
5.《關(guān)于發(fā)布無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第75號）
6.《PREMAKETNOTIFICATION（510（k））GUIDANCEDOCUMENT FOR DAILY WEAR CONTACT LENSES》
7.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）
8.《關(guān)于發(fā)布軟性親水接觸鏡等兩個說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第3號）
9.《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）
五、起草單位
本指導(dǎo)原則由國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心起草并負(fù)責(zé)解釋。