深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評要點
一、適用范圍
本審評要點適用于深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件（含獨立軟件、軟件組件）的注冊申報。深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件（以下簡稱軟件）即基于醫(yī)療器械數(shù)據(jù)（醫(yī)療器械所生成的醫(yī)學(xué)圖像、醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，以下統(tǒng)稱數(shù)據(jù)），使用深度學(xué)習(xí)技術(shù)進行輔助決策的軟件。其中，“基于醫(yī)療器械數(shù)據(jù)”是指單獨使用醫(yī)療器械數(shù)據(jù)，或者聯(lián)合使用醫(yī)療器械數(shù)據(jù)與非醫(yī)療器械數(shù)據(jù)；“輔助決策”是指通過提供診療活動建議輔助醫(yī)務(wù)人員進行臨床決策。
使用深度學(xué)習(xí)技術(shù)進行前處理（如成像質(zhì)量改善、成像速度提升、圖像重建）、流程優(yōu)化（如一鍵操作）、常規(guī)后處理（如圖像分割、數(shù)據(jù)測量）等非輔助決策的軟件可參考使用本審評要點。使用傳統(tǒng)機器學(xué)習(xí)技術(shù)的軟件亦可參考使用本審評要點。
本審評要點遵循《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（以下簡稱軟件指導(dǎo)原則）、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（以下簡稱網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則）、《移動醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（以下簡稱移動器械指導(dǎo)原則）等相關(guān)指導(dǎo)原則要求。
本審評要點不含人工智能倫理、數(shù)據(jù)產(chǎn)權(quán)等法律法規(guī)層面要求，但生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在軟件全生命周期過程中考慮相關(guān)規(guī)定。
二、審評關(guān)注重點
從發(fā)展驅(qū)動要素角度講，深度學(xué)習(xí)實為基于海量數(shù)據(jù)和高算力的黑盒算法。本審評要點重點關(guān)注軟件的數(shù)據(jù)質(zhì)量控制、算法泛化能力、臨床使用風(fēng)險，臨床使用風(fēng)險應(yīng)當(dāng)考慮數(shù)據(jù)質(zhì)量控制、算法泛化能力的直接影響，以及算力所用計算資源（即運行環(huán)境）失效的間接影響。
基于風(fēng)險的全生命周期管理是此類軟件監(jiān)管的基本方法，相關(guān)考量詳見軟件指導(dǎo)原則、網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則、移動器械指導(dǎo)原則以及醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范獨立軟件附錄。下面結(jié)合審評關(guān)注重點分別闡述軟件風(fēng)險管理、軟件設(shè)計開發(fā)、軟件更新等方面考量。
軟件風(fēng)險管理活動應(yīng)當(dāng)基于軟件的預(yù)期用途（目標(biāo)疾病、臨床用途、重要程度、緊迫程度）、使用場景（適用人群、目標(biāo)用戶、使用場所、臨床流程）、核心功能（處理對象、數(shù)據(jù)兼容性、功能類型）予以實施，并貫穿于軟件全生命周期過程。軟件臨床使用風(fēng)險主要包括假陰性和假陽性，其中假陰性即漏診，可能導(dǎo)致后續(xù)診療活動延誤，特別是要考慮快速進展疾病的診療活動延誤風(fēng)險；假陽性即誤診，可能導(dǎo)致后續(xù)不必要的診療活動。進口軟件除考慮假陽性和假陰性風(fēng)險外，還應(yīng)當(dāng)考慮中外人種、流行病學(xué)特征、臨床診療規(guī)范等方面差異的影響及其風(fēng)險。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取充分的、適宜的、有效的風(fēng)險控制措施以保證軟件的安全性和有效性。
軟件典型設(shè)計開發(fā)過程通?？煞譃樾枨蠓治?、數(shù)據(jù)收集、算法設(shè)計、驗證與確認(rèn)等階段。
（一）需求分析
需求分析應(yīng)當(dāng)以軟件的臨床需求與使用風(fēng)險為導(dǎo)向，結(jié)合軟件的預(yù)期用途、使用場景和核心功能，綜合考慮法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、用戶、產(chǎn)品、數(shù)據(jù)、功能、性能、接口、用戶界面、網(wǎng)絡(luò)安全、警示提示等方面需求，重點考慮數(shù)據(jù)收集、算法性能、臨床使用限制等方面要求。
數(shù)據(jù)收集應(yīng)當(dāng)考慮數(shù)據(jù)來源的合規(guī)性和多樣性、目標(biāo)疾病流行病學(xué)特征、數(shù)據(jù)質(zhì)量控制要求（詳見下節(jié)）。數(shù)據(jù)來源應(yīng)當(dāng)在合規(guī)性基礎(chǔ)上保證數(shù)據(jù)多樣性，以提高算法泛化能力，如盡可能來自多家、不同地域、不同層級的代表性臨床機構(gòu)，盡可能來自多種、不同采集參數(shù)的采集設(shè)備。目標(biāo)疾病流行病學(xué)特征包括但不限于疾病構(gòu)成（如分型、分級、分期）、人群分布（如健康、患者，性別、年齡、職業(yè)、地域、生活方式）、統(tǒng)計指標(biāo)（如發(fā)病率、患病率、治愈率、死亡率、生存率）等情況，以及目標(biāo)疾病并發(fā)癥與類似疾病的影響情況。
算法性能應(yīng)當(dāng)考慮假陰性與假陽性（指標(biāo)、關(guān)系）、重復(fù)性與再現(xiàn)性、魯棒性/健壯性等要求。
臨床使用限制應(yīng)當(dāng)考慮臨床禁用、慎用等場景。
（二）數(shù)據(jù)收集
數(shù)據(jù)收集應(yīng)當(dāng)考慮數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)預(yù)處理、數(shù)據(jù)標(biāo)注、數(shù)據(jù)集構(gòu)建等活動的質(zhì)控要求，以保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和算法設(shè)計質(zhì)量。
1.數(shù)據(jù)采集
數(shù)據(jù)采集主要由臨床機構(gòu)實施，應(yīng)當(dāng)考慮采集設(shè)備、采集過程以及數(shù)據(jù)脫敏的質(zhì)控要求。
采集設(shè)備質(zhì)控應(yīng)當(dāng)明確采集設(shè)備的兼容性要求和采集要求。兼容性要求應(yīng)當(dāng)基于數(shù)據(jù)生成方式（直接生成、間接生成）提供采集設(shè)備兼容性列表或技術(shù)要求，明確采集設(shè)備的制造商、型號規(guī)格、性能指標(biāo)等要求，若對采集設(shè)備無具體要求應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)支持資料。采集要求應(yīng)當(dāng)明確采集設(shè)備的采集方式（如常規(guī)成像、增強成像）、采集協(xié)議（如MRI成像序列）、采集參數(shù)（如CT加載電壓、加載電流、加載時間、層厚）、采集精度（如分辨率、采樣率）等要求。
采集過程質(zhì)控應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)采集操作規(guī)范，明確采集人員要求和采集過程要求。采集人員要求包括人員的選拔、培訓(xùn)、考核。采集過程要求包括人員職責(zé)、采集流程（如采集步驟、操作要求）。
若使用現(xiàn)有歷史數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)明確采集設(shè)備要求、數(shù)據(jù)采集質(zhì)量評估要求（如人員、方法、指標(biāo)、通過準(zhǔn)則）。
采集的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進行數(shù)據(jù)脫敏以保護患者隱私。數(shù)據(jù)脫敏應(yīng)當(dāng)明確脫敏的類型（靜態(tài)、動態(tài)）、規(guī)則、程度、方法。
2.數(shù)據(jù)預(yù)處理
脫敏數(shù)據(jù)由臨床機構(gòu)轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)企業(yè)形成原始數(shù)據(jù)庫，不同模態(tài)的數(shù)據(jù)在原始數(shù)據(jù)庫中應(yīng)當(dāng)加以區(qū)分（下同）。
數(shù)據(jù)預(yù)處理應(yīng)當(dāng)基于原始數(shù)據(jù)庫考慮數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)清洗的質(zhì)控要求。數(shù)據(jù)處理應(yīng)當(dāng)明確處理的方法，如濾波、增強、重采樣、尺寸裁剪、均一化等。數(shù)據(jù)清洗應(yīng)當(dāng)明確清洗的規(guī)則、方法。
數(shù)據(jù)處理和清洗應(yīng)當(dāng)明確選用軟件工具的名稱、型號規(guī)格、完整版本、供應(yīng)商、運行環(huán)境、確認(rèn)等要求，同時考慮數(shù)據(jù)處理選用方法對軟件的影響及其風(fēng)險。
數(shù)據(jù)經(jīng)預(yù)處理后形成基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫，應(yīng)當(dāng)明確樣本類型、樣本量、樣本分布等信息。樣本類型以適用人群為單位可分為數(shù)據(jù)序列（由多個單一數(shù)據(jù)組成，如結(jié)構(gòu)序列、功能序列、時間序列）、單一數(shù)據(jù)。樣本量應(yīng)當(dāng)明確樣本規(guī)模及確定依據(jù)，需要考慮樣本量不足對軟件的影響及其風(fēng)險。樣本分布應(yīng)當(dāng)依據(jù)疾病構(gòu)成、適用人群、數(shù)據(jù)來源機構(gòu)、采集設(shè)備、樣本類型等因素明確數(shù)據(jù)分布情況，需要考慮數(shù)據(jù)偏性對軟件的影響及其風(fēng)險。
3.數(shù)據(jù)標(biāo)注
數(shù)據(jù)標(biāo)注應(yīng)當(dāng)考慮標(biāo)注資源管理、標(biāo)注過程質(zhì)控、標(biāo)注質(zhì)量評估等要求。
標(biāo)注資源管理包括人員管理和基礎(chǔ)設(shè)施管理。人員管理應(yīng)當(dāng)明確標(biāo)注人員和仲裁人員的選拔（如職稱、工作年限、工作經(jīng)驗、所在機構(gòu)，若有國外人員應(yīng)當(dāng)明確其資質(zhì)要求）、培訓(xùn)、考核（如方法、頻次、指標(biāo)、通過準(zhǔn)則，其中指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括重復(fù)性、再現(xiàn)性）等要求。基礎(chǔ)設(shè)施管理應(yīng)當(dāng)明確標(biāo)注場所（真實或模擬，環(huán)境、照明條件）、標(biāo)注軟件（名稱、型號規(guī)格、完整版本、供應(yīng)商、運行環(huán)境、確認(rèn)）等要求。
標(biāo)注過程質(zhì)控應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)標(biāo)注操作規(guī)范，明確標(biāo)注人員（如資質(zhì)、數(shù)量、職責(zé)）、標(biāo)注流程（如標(biāo)注對象、標(biāo)注形式、標(biāo)注輪次、標(biāo)注步驟、操作要求）、臨床診療規(guī)范（如臨床指南、專家共識）、分歧處理（如仲裁人員、仲裁方式）、可追溯性（如數(shù)據(jù)、操作）等要求。
標(biāo)注質(zhì)量評估應(yīng)當(dāng)明確人員、方法、指標(biāo)、通過準(zhǔn)則等要求。
數(shù)據(jù)經(jīng)標(biāo)注后形成標(biāo)注數(shù)據(jù)庫，其樣本類型可分為數(shù)據(jù)序列、單一數(shù)據(jù)（由多個數(shù)據(jù)塊組成）、數(shù)據(jù)塊（圖像區(qū)域、數(shù)據(jù)片段）。樣本量、樣本分布等要求及風(fēng)險考量與基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫相同。
4.數(shù)據(jù)集構(gòu)建
基于標(biāo)注數(shù)據(jù)庫構(gòu)建訓(xùn)練集（用于算法訓(xùn)練）、調(diào)優(yōu)集[1]（若有，用于算法超參數(shù)調(diào)優(yōu)）、測試集（用于算法性能評估），明確訓(xùn)練集、調(diào)優(yōu)集、測試集的劃分方法、劃分依據(jù)、數(shù)據(jù)分配比例。訓(xùn)練集應(yīng)當(dāng)保證樣本分布具有均衡性，測試集、調(diào)優(yōu)集應(yīng)當(dāng)保證樣本分布符合臨床實際情況，訓(xùn)練集、調(diào)優(yōu)集、測試集的樣本應(yīng)當(dāng)兩兩無交集。
為解決數(shù)據(jù)樣本分布不滿足預(yù)期目標(biāo)的問題，可對訓(xùn)練集、調(diào)優(yōu)集小樣本量數(shù)據(jù)進行擴增；測試集不宜進行數(shù)據(jù)擴增，若擴增應(yīng)當(dāng)分析對軟件的影響及其風(fēng)險。數(shù)據(jù)擴增應(yīng)當(dāng)明確擴增的方式（離線、在線）、方法（如翻轉(zhuǎn)、旋轉(zhuǎn)、鏡像、平移、縮放、濾波等）、倍數(shù)，并考慮擴增方法選用以及擴增倍數(shù)過大對軟件的影響及其風(fēng)險。
數(shù)據(jù)經(jīng)擴增后形成擴增數(shù)據(jù)庫，應(yīng)當(dāng)列表對比擴增數(shù)據(jù)庫與標(biāo)注數(shù)據(jù)庫在樣本量、樣本分布（注明擴增倍數(shù)）等方面的差異，以證實擴增數(shù)據(jù)庫樣本量的充分性以及樣本分布的合理性。
（三）算法設(shè)計
算法設(shè)計應(yīng)當(dāng)考慮算法選擇、算法訓(xùn)練、網(wǎng)絡(luò)安全防護、算法性能評估等活動的質(zhì)控要求。建議數(shù)據(jù)驅(qū)動與知識驅(qū)動相結(jié)合進行算法設(shè)計，以提升算法可解釋性。
1.算法選擇
算法選擇應(yīng)當(dāng)明確所用算法的名稱、結(jié)構(gòu)（如層數(shù)、參數(shù)規(guī)模）、流程圖、現(xiàn)成框架（如Tensorflow、Caffe）、輸入與輸出、運行環(huán)境、算法來源依據(jù)（或注明原創(chuàng)）等信息。同時應(yīng)當(dāng)明確算法選擇與設(shè)計的原則、方法和風(fēng)險考量，如量化誤差、梯度消失、過擬合、白盒化等。
若使用遷移學(xué)習(xí)技術(shù)，除上述內(nèi)容外還應(yīng)當(dāng)補充預(yù)訓(xùn)練模型的數(shù)據(jù)集構(gòu)建、驗證與確認(rèn)等總結(jié)信息。
2.算法訓(xùn)練
算法訓(xùn)練需要基于訓(xùn)練集、調(diào)優(yōu)集進行訓(xùn)練和調(diào)優(yōu)，應(yīng)當(dāng)明確評估指標(biāo)、訓(xùn)練方法、訓(xùn)練目標(biāo)、調(diào)優(yōu)方法、訓(xùn)練數(shù)據(jù)量-評估指標(biāo)曲線等要求。
評估指標(biāo)建議根據(jù)臨床需求進行選擇，如敏感性、特異性等。訓(xùn)練方法包括但不限于留出法和交叉驗證法。訓(xùn)練目標(biāo)應(yīng)當(dāng)滿足臨床要求，提供ROC曲線等證據(jù)予以證實。調(diào)優(yōu)方法應(yīng)當(dāng)明確算法優(yōu)化策略和實現(xiàn)方法。訓(xùn)練數(shù)據(jù)量-評估指標(biāo)曲線應(yīng)當(dāng)能夠證實算法訓(xùn)練的充分性和有效性。
3.網(wǎng)絡(luò)安全防護
網(wǎng)絡(luò)安全防護應(yīng)當(dāng)結(jié)合軟件的預(yù)期用途、使用場景和核心功能，基于保密性、完整性、可得性等網(wǎng)絡(luò)安全特性，確定軟件網(wǎng)絡(luò)安全能力建設(shè)要求，以應(yīng)對網(wǎng)絡(luò)攻擊和數(shù)據(jù)竊取等網(wǎng)絡(luò)威脅。相關(guān)要求詳見網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則。
此類軟件常見網(wǎng)絡(luò)威脅包括但不限于框架漏洞攻擊、數(shù)據(jù)污染，其中框架漏洞攻擊是指利用算法所用現(xiàn)成框架本身漏洞進行網(wǎng)絡(luò)攻擊，數(shù)據(jù)污染是指通過污染輸入數(shù)據(jù)進行網(wǎng)絡(luò)攻擊。
4.算法性能評估
算法性能評估作為軟件驗證的重要組成部分，需要基于測試集對算法設(shè)計結(jié)果進行評估，應(yīng)當(dāng)明確假陰性與假陽性、重復(fù)性與再現(xiàn)性、魯棒性/健壯性等評估要求，以證實算法性能滿足算法設(shè)計要求。
同時，應(yīng)當(dāng)分析算法性能影響因素及其影響程度，如采集設(shè)備、采集參數(shù)、疾病構(gòu)成、病變特征等因素影響，以提升算法可解釋性，并作為軟件驗證、軟件確認(rèn)的基礎(chǔ)。
（四）驗證與確認(rèn)
1.軟件驗證
軟件驗證是指通過提供客觀證據(jù)認(rèn)定軟件開發(fā)、軟件更新某一階段的輸出滿足輸入要求，包括軟件驗證測試（單元測試、集成測試、系統(tǒng)測試）、設(shè)計評審等系列活動。
軟件驗證應(yīng)當(dāng)明確法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、用戶、產(chǎn)品、數(shù)據(jù)、功能、性能、接口、用戶界面、網(wǎng)絡(luò)安全、警示提示等測試要求，以驗證軟件的安全性和有效性，并作為軟件確認(rèn)的基礎(chǔ)。
2.軟件確認(rèn)
軟件確認(rèn)是指通過提供客觀證據(jù)認(rèn)定軟件滿足用戶需求和預(yù)期目的，包括軟件確認(rèn)測試（用戶測試）、臨床評價、設(shè)計評審等系列活動，其中軟件確認(rèn)測試應(yīng)當(dāng)基于軟件需求在真實或模擬使用場景下予以實施。
（1）基本原則
臨床評價是此類軟件進行軟件確認(rèn)的主要方式，相關(guān)要求詳見《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》。根據(jù)軟件指導(dǎo)原則要求，軟件應(yīng)當(dāng)提交基于臨床試驗的臨床評價資料，即提交申報產(chǎn)品的臨床試驗資料，或者與申報產(chǎn)品核心算法具有實質(zhì)等同性的同品種產(chǎn)品或同類軟件功能的臨床試驗資料。
進口軟件應(yīng)當(dāng)提供中外人種、流行病學(xué)特征、臨床診療規(guī)范等方面差異影響的臨床評價資料，若不足以證實申報產(chǎn)品在中國使用的安全性和有效性，應(yīng)當(dāng)在中國開展臨床試驗。使用境外臨床試驗數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)滿足《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求。
（2）臨床試驗
臨床試驗應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》要求。可參照《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》，基于軟件的預(yù)期用途、使用場景和核心功能進行試驗設(shè)計，確定觀察指標(biāo)、樣本量估計、入排標(biāo)準(zhǔn)、隨訪以及實施機構(gòu)等要求，以確認(rèn)軟件的安全性和有效性。
建議優(yōu)先選擇同品種產(chǎn)品或臨床參考標(biāo)準(zhǔn)（即臨床金標(biāo)準(zhǔn)）進行非劣效對照設(shè)計，若無同品種產(chǎn)品且難以獲取臨床參考標(biāo)準(zhǔn)（如違背倫理學(xué)要求）可選擇替代方法，如選擇用戶結(jié)合軟件聯(lián)合決策與用戶單獨決策進行優(yōu)效對照設(shè)計。非劣效界值或優(yōu)效界值的確定應(yīng)當(dāng)有充分的臨床依據(jù)。此外考慮到用戶的差異性，可選擇多閱片者多病例（MRMC）試驗設(shè)計。
建議結(jié)合適用人群、病變等層面選擇觀察指標(biāo)，原則上選擇敏感性、特異性、ROC/AUC作為主要觀察指標(biāo)，亦可在此基礎(chǔ)上根據(jù)軟件特點選擇敏感性/特異性衍生指標(biāo)、ROC/AUC衍生指標(biāo)、組內(nèi)相關(guān)系數(shù)、Kappa系數(shù)、時間效率、數(shù)據(jù)有效使用率等指標(biāo)作為觀察指標(biāo)。
入排標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)基于目標(biāo)疾病流行病學(xué)特征，保證陽性樣本和陰性樣本選取的合理性和充分性。
建議臨床試驗結(jié)果由第三方獨立評價。
實施機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備代表性和廣泛性，不同于訓(xùn)練數(shù)據(jù)主要來源機構(gòu)，地域分布盡可能廣泛，機構(gòu)數(shù)量盡可能多，以確認(rèn)算法泛化能力。
例如，預(yù)期以提高輔助診斷時間效率為首要目標(biāo)的某軟件，無同品種產(chǎn)品且難以獲取臨床參考標(biāo)準(zhǔn)，其臨床試驗設(shè)計可選擇用戶結(jié)合軟件聯(lián)合決策與用戶單獨決策進行交叉對照設(shè)計，以敏感性、特異性、時間效率作為主要觀察指標(biāo)，其中敏感性、特異性可為非劣性對照，時間效率指標(biāo)應(yīng)當(dāng)為優(yōu)效對照。
（3）回顧性研究
臨床評價可采用基于現(xiàn)有歷史數(shù)據(jù)的回顧性研究?；仡櫺匝芯繎?yīng)當(dāng)在設(shè)計時考慮并必須嚴(yán)格控制偏倚，如選擇偏倚、臨床參考標(biāo)準(zhǔn)偏倚、測量偏倚、記憶偏倚等?；仡櫺匝芯吭瓌t上應(yīng)當(dāng)包含多個不同地域臨床機構(gòu)（非訓(xùn)練數(shù)據(jù)主要來源機構(gòu)）的同期數(shù)據(jù)，結(jié)合分層分析、第三方獨立評價等方法控制偏倚，以保證真實、準(zhǔn)確評價軟件的安全性和有效性。
回顧性研究應(yīng)當(dāng)基于軟件安全性級別考慮使用問題。對于安全性級別為C級的高風(fēng)險軟件，原則上應(yīng)當(dāng)開展臨床試驗，此時回顧性研究可用作臨床預(yù)試驗，為臨床試驗設(shè)計提供參考依據(jù)，或者在少見亞組病例入組時間過長等情況下，用作臨床試驗的補充。對于安全性級別為B、A級的中低風(fēng)險軟件，回顧性研究可用作臨床預(yù)實驗或替代臨床試驗。
軟件安全性級別應(yīng)當(dāng)基于軟件的預(yù)期用途、使用場景和核心功能進行綜合判定，判定方法詳見軟件指導(dǎo)原則。例如，預(yù)期用于病理圖像輔助篩查或者危重疾病輔助識別的軟件，其安全性級別通常為C級。
三、軟件更新
（一）基本原則
軟件更新應(yīng)當(dāng)考慮對軟件安全性和有效性的影響，包括正面影響和負(fù)面影響。若為重大軟件更新（即影響到軟件安全性或有效性的軟件更新）應(yīng)當(dāng)申請許可事項變更，若為輕微軟件更新（即未影響軟件安全性和有效性的軟件更新）則無需申請許可事項變更，通過質(zhì)量管理體系進行控制。
（二）重大軟件更新
除軟件更新基本類型外，此類軟件常見更新類型又可分為算法驅(qū)動型和數(shù)據(jù)驅(qū)動型。其中，算法驅(qū)動型軟件更新是指軟件所用算法、算法結(jié)構(gòu)、算法流程、現(xiàn)成框架、輸入與輸出等發(fā)生改變，包括算法重新訓(xùn)練（即棄用原有訓(xùn)練數(shù)據(jù)）；數(shù)據(jù)驅(qū)動型軟件更新是指僅由訓(xùn)練數(shù)據(jù)量增加而促使軟件發(fā)生更新，實為算法驅(qū)動型軟件更新的特殊情況。
算法驅(qū)動型軟件更新通常屬于重大軟件更新。數(shù)據(jù)驅(qū)動型軟件更新是否屬于重大軟件更新原則上以算法性能評估結(jié)果為準(zhǔn)，若算法性能評估結(jié)果發(fā)生顯著性改變（即與前次注冊所批準(zhǔn)的算法性能評估結(jié)果相比存在統(tǒng)計學(xué)顯著差異）則屬于重大軟件更新。其他類型重大軟件更新的判定準(zhǔn)則詳見軟件指導(dǎo)原則、網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則相關(guān)要求。
（三）驗證與確認(rèn)
無論何種軟件更新，均應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量管理體系的要求，開展與軟件更新類型、內(nèi)容和程度相適宜的驗證與確認(rèn)活動。
對于算法驅(qū)動型軟件更新和數(shù)據(jù)驅(qū)動型軟件更新，應(yīng)當(dāng)開展算法性能評估、臨床評價等驗證與確認(rèn)活動，以保證軟件更新的安全性和有效性。
軟件更新臨床評價應(yīng)當(dāng)與軟件安全性級別相適宜。對于安全性級別為C級的高風(fēng)險軟件，適用范圍實質(zhì)變更原則上應(yīng)當(dāng)開展臨床試驗，其他變更情況可使用回顧性研究進行軟件更新臨床評價；對于安全性級別為B、A級的中低風(fēng)險軟件，可使用回顧性研究進行軟件更新臨床評價。
（四）軟件版本命名規(guī)則
軟件版本命名規(guī)則應(yīng)當(dāng)涵蓋算法驅(qū)動型軟件更新和數(shù)據(jù)驅(qū)動型軟件更新，明確并區(qū)分重大軟件更新和輕微軟件更新，其中重大軟件更新應(yīng)當(dāng)列舉全部典型情況。
四、相關(guān)技術(shù)考量
（一）適用范圍擴展
1.基本原則
軟件所含全部深度學(xué)習(xí)、傳統(tǒng)機器學(xué)習(xí)功能（以下統(tǒng)稱軟件功能）均應(yīng)當(dāng)開展需求分析、數(shù)據(jù)收集、算法設(shè)計、驗證與確認(rèn)等活動，且每項軟件功能應(yīng)當(dāng)分別開展需求分析、數(shù)據(jù)收集、算法設(shè)計、驗證與確認(rèn)等活動。
2.深度學(xué)習(xí)非輔助決策軟件功能
對于深度學(xué)習(xí)非輔助決策軟件功能，其驗證與確認(rèn)要求如下：前處理軟件功能原則上應(yīng)當(dāng)開展算法性能評估、臨床評價；流程優(yōu)化軟件功能開展算法性能評估即可，無需開展臨床評價；常規(guī)后處理軟件功能原則上開展算法性能評估即可，全新功能應(yīng)當(dāng)開展臨床評價。此時臨床評價可參照傳統(tǒng)醫(yī)療器械評價方法。
3.傳統(tǒng)機器學(xué)習(xí)軟件功能
傳統(tǒng)機器學(xué)習(xí)技術(shù)與深度學(xué)習(xí)技術(shù)的主要區(qū)別在于：前者特征提取通常需要人為干預(yù)，而后者自動完成特征提取。因此，對于傳統(tǒng)機器學(xué)習(xí)輔助決策軟件功能，應(yīng)當(dāng)明確特征提取信息，包括但不限于特征分類（如人口統(tǒng)計學(xué)、生物學(xué)、形態(tài)學(xué)）、特征屬性（如形態(tài)、紋理、性質(zhì)、尺寸、邊界）和特征展現(xiàn)方式（如形狀、尺寸、邊界、顏色、數(shù)量）。
對于傳統(tǒng)機器學(xué)習(xí)非輔助決策軟件功能，其要求參照深度學(xué)習(xí)非輔助決策軟件功能，同時明確特征提取信息。
（二）第三方數(shù)據(jù)庫
第三方數(shù)據(jù)庫可視為回顧性研究的一種特殊形式，可用于算法性能評估，但其類型、用途等情況各不相同，未必能夠完全滿足軟件確認(rèn)測試的要求。因此，使用第三方數(shù)據(jù)庫進行軟件確認(rèn)測試，應(yīng)當(dāng)評估其滿足軟件確認(rèn)測試條件的充分性、適宜性和有效性。
可用于軟件確認(rèn)測試的第三方數(shù)據(jù)庫（以下簡稱測評數(shù)據(jù)庫）應(yīng)當(dāng)滿足數(shù)據(jù)平臺建設(shè)的通用要求（如網(wǎng)絡(luò)與數(shù)據(jù)安全等，不再贅述）和專用要求，其中專用要求包括：
1.權(quán)威性：考慮到數(shù)據(jù)質(zhì)量主要取決于數(shù)據(jù)標(biāo)注質(zhì)量，因此測評數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建單位應(yīng)當(dāng)包括相應(yīng)臨床專業(yè)領(lǐng)域的權(quán)威機構(gòu)（如國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心），數(shù)據(jù)標(biāo)注人員、標(biāo)注分歧仲裁人員應(yīng)當(dāng)分別具備適宜的、豐富的臨床實踐經(jīng)驗。
2.科學(xué)性：為保證能夠真實、準(zhǔn)確的反映臨床實際情況，測評數(shù)據(jù)庫樣本量應(yīng)當(dāng)通過統(tǒng)計學(xué)計算確定以控制抽樣誤差，樣本分布應(yīng)當(dāng)符合目標(biāo)疾病的流行病學(xué)特征情況，不能進行數(shù)據(jù)擴增；單次測試所用數(shù)據(jù)量應(yīng)當(dāng)予以規(guī)定，測試數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)測評數(shù)據(jù)庫樣本分布情況進行等比例隨機抽取。
3.規(guī)范性：測評數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)脫敏、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)清洗、數(shù)據(jù)標(biāo)注、數(shù)據(jù)管理、網(wǎng)絡(luò)安全防護等數(shù)據(jù)治理活動以及測評過程均應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)控程序并形成文件，并滿足可追溯性要求。
4.多樣性：測評數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)來源于多個臨床機構(gòu)，以保證測評數(shù)據(jù)庫能夠用于評價算法泛化能力；在滿足倫理學(xué)要求的前提下可包含適當(dāng)比例的對抗數(shù)據(jù)樣本，以用于評價算法的魯棒性/健壯性。
5.封閉性：為保證能夠充分、客觀的評價算法質(zhì)量，測評數(shù)據(jù)庫應(yīng)當(dāng)封閉管理，且樣本量應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)大于單次測試所用數(shù)據(jù)量；測評過程同樣應(yīng)當(dāng)保證封閉性。
6.動態(tài)性：測評數(shù)據(jù)庫應(yīng)當(dāng)定期更換一定比例的數(shù)據(jù)，以保證測評數(shù)據(jù)庫具有持續(xù)的多樣性和封閉性；被更換的數(shù)據(jù)可用于構(gòu)建公開數(shù)據(jù)庫以服務(wù)于行業(yè)發(fā)展。
此外，第三方公開數(shù)據(jù)庫（以下簡稱公開數(shù)據(jù)庫）因不具備封閉性而不能用作測評數(shù)據(jù)庫，但可用于算法性能評估。公開數(shù)據(jù)庫不宜用于算法訓(xùn)練，若用于算法訓(xùn)練應(yīng)當(dāng)評估其使用的適宜性和有效性。
（三）網(wǎng)絡(luò)與數(shù)據(jù)安全過程控制
除考慮軟件自身網(wǎng)絡(luò)安全能力建設(shè)外，還應(yīng)當(dāng)在軟件全生命周期過程中考慮網(wǎng)絡(luò)與數(shù)據(jù)安全過程控制要求，包括上市前設(shè)計開發(fā)階段和上市后使用階段。
脫敏數(shù)據(jù)由臨床機構(gòu)轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移方法、數(shù)據(jù)污染防護措施。數(shù)據(jù)預(yù)處理、數(shù)據(jù)集構(gòu)建、算法訓(xùn)練、算法性能評估、軟件驗證等內(nèi)部活動應(yīng)當(dāng)在封閉的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下開展，以防止數(shù)據(jù)污染。數(shù)據(jù)標(biāo)注、軟件確認(rèn)等涉及外方的活動若在開放的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下開展，應(yīng)當(dāng)明確網(wǎng)絡(luò)安全防護措施，以防止數(shù)據(jù)污染。數(shù)據(jù)采集、上市后使用應(yīng)當(dāng)考慮與臨床機構(gòu)網(wǎng)絡(luò)與數(shù)據(jù)安全要求相銜接的接口問題。
各數(shù)據(jù)庫（集）應(yīng)當(dāng)進行數(shù)據(jù)備份以保證數(shù)據(jù)安全，數(shù)據(jù)備份應(yīng)當(dāng)明確備份的方法、頻次以及數(shù)據(jù)恢復(fù)方法。
（四）云計算服務(wù)與移動計算終端
使用云計算服務(wù)應(yīng)當(dāng)明確服務(wù)模式、部署模式、核心功能、數(shù)據(jù)接口、網(wǎng)絡(luò)安全能力和服務(wù)（質(zhì)量）協(xié)議等要求。使用移動計算終端應(yīng)當(dāng)結(jié)合終端的類型、特點和使用風(fēng)險明確相應(yīng)性能指標(biāo)要求。相關(guān)要求詳見移動器械指導(dǎo)原則。
云計算服務(wù)與移動計算終端的網(wǎng)絡(luò)安全要求詳見網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則。
五、注冊申報資料說明
注冊申報資料應(yīng)當(dāng)在相關(guān)公告基礎(chǔ)上滿足軟件指導(dǎo)原則、網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則、移動器械指導(dǎo)原則等相關(guān)指導(dǎo)原則要求。輔助決策軟件還應(yīng)當(dāng)考慮下述要求，不適用項應(yīng)當(dāng)提供合理解釋。非輔助決策軟件可參照輔助決策軟件的適用要求。
（一）產(chǎn)品名稱
輔助決策獨立軟件產(chǎn)品名稱應(yīng)當(dāng)符合獨立軟件通用名稱命名規(guī)范要求，體現(xiàn)處理對象（如CT圖像、眼底照片）、目標(biāo)疾?。ê∽?、疾病屬性）、臨床用途（如輔助篩查、輔助識別）等特征詞。
軟件組件相應(yīng)輔助決策軟件功能名稱可參照輔助決策獨立軟件要求。
（二）適用范圍
輔助決策獨立軟件適用范圍應(yīng)當(dāng)明確預(yù)期用途、使用場景和核心功能，包括但不限于處理對象、目標(biāo)疾病、臨床用途、適用人群、目標(biāo)用戶、使用場所、采集設(shè)備要求、臨床使用限制。
軟件組件相應(yīng)輔助決策軟件功能適用范圍可參照輔助決策獨立軟件要求，并在產(chǎn)品適用范圍中予以體現(xiàn)。
（三）研究資料
除軟件描述文檔、網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔、軟件版本命名規(guī)則外，研究資料還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：
軟件描述文檔核心算法部分應(yīng)當(dāng)結(jié)合本審評要點提供相應(yīng)算法研究資料，包括數(shù)據(jù)來源合規(guī)性聲明、算法性能影響因素分析資料以及各類測試場景下算法性能評估結(jié)果比較分析資料。
研究資料“其他資料”應(yīng)當(dāng)提供網(wǎng)絡(luò)與數(shù)據(jù)安全過程控制研究資料，包括公開數(shù)據(jù)庫、測評數(shù)據(jù)庫的基本信息（如名稱、創(chuàng)建者、數(shù)據(jù)量、數(shù)據(jù)分布）和使用情況。
對于公開數(shù)據(jù)庫，若用于算法訓(xùn)練，使用情況應(yīng)當(dāng)明確數(shù)據(jù)使用量、數(shù)據(jù)分布、訓(xùn)練集所占比例，并提供其滿足算法訓(xùn)練要求的評估資料；若用于算法性能評估，使用情況應(yīng)當(dāng)明確數(shù)據(jù)使用量、數(shù)據(jù)分布、測試集所占比例、評估指標(biāo)與結(jié)果。
對于測評數(shù)據(jù)庫，若用于算法性能評估，使用情況應(yīng)當(dāng)明確評估指標(biāo)與結(jié)果；若用于軟件確認(rèn)測試，使用情況應(yīng)當(dāng)提供其滿足軟件確認(rèn)測試條件要求的評估資料。
其他類型第三方數(shù)據(jù)庫申報資料參照公開數(shù)據(jù)庫、測評數(shù)據(jù)庫適用要求。
（四）說明書
說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求。
輔助決策軟件說明書應(yīng)當(dāng)明確軟件的適用范圍、臨床使用限制、注意事項、用戶培訓(xùn)、采集設(shè)備要求、數(shù)據(jù)采集操作規(guī)范、輸入與輸出、算法性能評估總結(jié)（測試集基本信息、評估指標(biāo)與結(jié)果）、軟件臨床評價總結(jié)（臨床數(shù)據(jù)基本信息、評價指標(biāo)與結(jié)果）、運行環(huán)境等內(nèi)容。
深度學(xué)習(xí)輔助決策軟件說明書除上述內(nèi)容外還應(yīng)當(dāng)補充算法訓(xùn)練總結(jié)信息（訓(xùn)練集基本信息、訓(xùn)練指標(biāo)與結(jié)果）。
前期已開發(fā)軟件若不滿足本審評要點的適用要求，應(yīng)當(dāng)開展差距分析并進行必要限定。
總之，技術(shù)審評將基于審評關(guān)注重點綜合權(quán)衡軟件的風(fēng)險和受益，系統(tǒng)評價軟件的安全性和有效性，協(xié)調(diào)上市前與上市后的監(jiān)管要求，兼顧公眾健康保護與促進技術(shù)創(chuàng)新的關(guān)系。