實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)是一種對(duì)特定的靶核酸片段在體外進(jìn)行快速擴(kuò)增的方法，通常由變性—退火—延伸三個(gè)基本反應(yīng)步驟構(gòu)成，通過(guò)不同溫度的循環(huán)實(shí)現(xiàn)靶核酸的擴(kuò)增。
實(shí)時(shí)熒光PCR技術(shù)是在PCR技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的核酸/基因檢測(cè)技術(shù)，是一種在PCR反應(yīng)體系中加入熒光標(biāo)記探針或熒光染料，利用對(duì)熒光信號(hào)的實(shí)時(shí)檢測(cè)來(lái)監(jiān)測(cè)整個(gè)PCR進(jìn)程，最后通過(guò)特異的熒光信號(hào)/標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)/內(nèi)標(biāo)對(duì)核酸或基因進(jìn)行定性或定量分析的方法。
本指導(dǎo)原則適用于以上基于實(shí)時(shí)熒光PCR檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行定性或定量檢測(cè)的實(shí)時(shí)熒光PCR儀，適用于全自動(dòng)設(shè)備的擴(kuò)增部分。不適用于其他非實(shí)時(shí)熒光PCR擴(kuò)增原理的核酸分析儀，也不適用于數(shù)字PCR儀。對(duì)于不適用的核酸分析儀，可參照本指導(dǎo)原則相關(guān)適用條款準(zhǔn)備注冊(cè)申報(bào)資料。
本指導(dǎo)原則適用于申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。
二、注冊(cè)申報(bào)資料要求
（一） 醫(yī)療器械安全有效基本要求清單
按照《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》附件4的要求及附件8的格式提交《醫(yī)療器械安全有效基本要求清單》，明確各條款的適用性，說(shuō)明產(chǎn)品符合適用要求所采用的方法，提供證明其符合性的文件。
證明產(chǎn)品符合性的文件包括風(fēng)險(xiǎn)分析資料、研究資料、臨床評(píng)價(jià)資料、檢驗(yàn)報(bào)告及質(zhì)量體系管理文件等。包含在申報(bào)資料中的證明文件，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其具體位置。當(dāng)包含多個(gè)文件時(shí)應(yīng)具體到提交的單個(gè)文件，如軟件研究資料中的測(cè)試報(bào)告（報(bào)告編號(hào)XXX）；當(dāng)包含在同一文件中時(shí)應(yīng)具體到標(biāo)題號(hào)或條款號(hào)，如風(fēng)險(xiǎn)分析資料風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表?xiàng)l款X.X。未包含在申報(bào)資料中的證明文件，應(yīng)當(dāng)注明文件名稱(chēng)及其文件編號(hào)備查。
（二） 綜述資料
1.概述
1.1申報(bào)產(chǎn)品管理類(lèi)別：Ⅲ類(lèi)。
1.2分類(lèi)編碼：22-05-03。
1.3產(chǎn)品名稱(chēng)：建議將產(chǎn)品名稱(chēng)命名為實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀。申請(qǐng)人可結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特征，直接選用《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》品名舉例中的適用名稱(chēng)；也可根據(jù)醫(yī)療器械命名原則，參考《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》中的品名舉例確定命名，并詳細(xì)描述確定依據(jù)。
2.產(chǎn)品描述
2.1工作原理
實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀工作原理一般為與適配試劑配合使用，根據(jù)設(shè)定的運(yùn)行參數(shù)，在控制系統(tǒng)的作用下通過(guò)溫控模塊為核酸在體外進(jìn)行RNA逆轉(zhuǎn)錄以及變性、退火、延伸循環(huán)擴(kuò)增及熔解提供所需的溫度環(huán)境，利用光電模塊實(shí)時(shí)采集擴(kuò)增過(guò)程中產(chǎn)生的熒光信號(hào)，應(yīng)用軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，用于對(duì)樣本中特定靶基因或核酸序列進(jìn)行擴(kuò)增和分析。
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)要求、結(jié)合結(jié)構(gòu)組成及檢測(cè)步驟、采用文字加圖示的方式對(duì)產(chǎn)品工作原理及其實(shí)現(xiàn)機(jī)制進(jìn)行詳細(xì)描述，重點(diǎn)描述溫度變化控制原理、光學(xué)信號(hào)檢測(cè)原理、數(shù)據(jù)分析處理方法等。對(duì)于申報(bào)產(chǎn)品與其他上市產(chǎn)品不同的特殊設(shè)計(jì)、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中的重點(diǎn)研究?jī)?nèi)容也應(yīng)著重介紹。
2.2結(jié)構(gòu)及組成
實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀通常由控制模塊、溫控模塊、光電模塊、機(jī)械模塊、電源模塊和軟件（控制與數(shù)據(jù)處理軟件）等組成。不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，在結(jié)構(gòu)上存在一定差異，需根據(jù)具體產(chǎn)品特性準(zhǔn)確描述結(jié)構(gòu)組成。
2.2.1控制模塊：控制系統(tǒng)各個(gè)模塊的工作，實(shí)現(xiàn)升降溫控制、機(jī)械部件的運(yùn)動(dòng)、光電檢測(cè)等功能；同時(shí)監(jiān)測(cè)各模塊的狀態(tài)、獲取檢測(cè)數(shù)據(jù)。主要包括主板（含主控芯片）、溫度控制板、機(jī)械控制板等。
2.2.2溫控模塊：為核酸擴(kuò)增及其處理分析提供適宜的溫度及溫度循環(huán)的環(huán)境。通常包括升降溫裝置、溫度傳感器、散熱器及其他輔助元器件等。
溫度控制的方式按照傳導(dǎo)介質(zhì)主要可分為空氣驅(qū)動(dòng)循環(huán)和變溫金屬塊兩種?？諝怛?qū)動(dòng)循環(huán)的溫控裝置主要由熱輻射源和冷空氣源組成，通過(guò)氣流的變溫實(shí)現(xiàn)溫度循環(huán)。變溫金屬塊加熱裝置主要是熱塊，由鋁、銅等金屬制成，通過(guò)金屬樣品槽的變溫實(shí)現(xiàn)溫度循環(huán)，主要包括半導(dǎo)體制冷器等。
根據(jù)溫度控制的原理和實(shí)現(xiàn)機(jī)制不同，其樣本載體有所差別，一般可為反應(yīng)管/反應(yīng)板、微流控芯片、熱對(duì)流毛細(xì)管等。
2.2.3光電模塊：根據(jù)程序設(shè)定進(jìn)行熒光信號(hào)的激發(fā)、傳導(dǎo)及信號(hào)轉(zhuǎn)化和采集。一般由激發(fā)光源、光路系統(tǒng)、光電轉(zhuǎn)換器、信號(hào)放大器、檢測(cè)器等組成。激發(fā)光源可以為鹵鎢燈光源、氬離子激發(fā)器、發(fā)光二極管（LED）等光源。根據(jù)可檢測(cè)的熒光通道數(shù)量及熒光基團(tuán)的熒光光譜特性，可安裝不同波長(zhǎng)的濾光片。檢測(cè)器有超低溫光電耦合（CCD）或互補(bǔ)金屬氧化物半導(dǎo)體（CMOS）成像系統(tǒng)、光電二極管（PDT）和光電倍增管（PMT）等。根據(jù)不同熒光染料的最佳波長(zhǎng)設(shè)計(jì)出擁有多個(gè)激發(fā)/發(fā)射波長(zhǎng)的多通道熒光檢測(cè)系統(tǒng)。根據(jù)采用熒光通道的多少可分為單通道和多通道實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀。
2.2.4機(jī)械模塊：通過(guò)控制系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)對(duì)各部件的運(yùn)動(dòng)操作。如控制樣本的進(jìn)出、機(jī)械臂的運(yùn)動(dòng)、特定部件的上下位移等?？砂姍C(jī)、導(dǎo)軌、驅(qū)動(dòng)座、連桿等元器件。
2.2.5軟件：安裝在申報(bào)產(chǎn)品上和/或配套使用的計(jì)算機(jī)上，可分為控制軟件和數(shù)據(jù)處理軟件。控制軟件主要作用是支持計(jì)算機(jī)與硬件的通訊，解析并傳遞兩者間的指令、狀態(tài)監(jiān)測(cè)及檢測(cè)數(shù)據(jù)；數(shù)據(jù)處理軟件提供用戶(hù)交互的界面，主要通過(guò)人機(jī)交互，完成信息錄入和系統(tǒng)設(shè)置、運(yùn)行檢測(cè)程序、下達(dá)控制指令、完成數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)分析等功能。
2.2.6電源模塊：提供設(shè)備內(nèi)部各種模塊運(yùn)行所需的電源，由適配器、開(kāi)關(guān)電源等組件組成。
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品的具體特征，結(jié)合結(jié)構(gòu)示意圖，詳細(xì)描述各組成模塊的功能和結(jié)構(gòu)；說(shuō)明各模塊和部件之間的物理連接和功能交互；如模塊/關(guān)鍵部件由外部采購(gòu)，應(yīng)列出詳細(xì)信息，包含名稱(chēng)、型號(hào)、制造商、質(zhì)控要求等。關(guān)鍵部件一般為影響申報(bào)產(chǎn)品性能的主要部件，如溫度傳感器、光學(xué)探測(cè)器等。
3.注冊(cè)單元和型號(hào)規(guī)格
3.1注冊(cè)單元?jiǎng)澐郑?/span>
參照《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》中有源醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐值幕驹瓌t進(jìn)行劃分。
原則上同一注冊(cè)單元實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍應(yīng)基本一致，單一功能模塊數(shù)量不同導(dǎo)致樣本處理量存在差異的產(chǎn)品可以作為同一注冊(cè)單元。符合下列任一情況的產(chǎn)品，應(yīng)考慮劃分為不同的注冊(cè)單元：
3.1.1采用不同溫度控制方式的產(chǎn)品，如變溫金屬塊加熱、空氣驅(qū)動(dòng)循環(huán)加熱應(yīng)考慮劃分為不同的注冊(cè)單元。
3.1.2采用不同的光信號(hào)檢測(cè)裝置的產(chǎn)品，如光電倍增管（PMT）、CCD探測(cè)器應(yīng)考慮劃分為不同的注冊(cè)單元。
3.1.3不同熒光通道的產(chǎn)品，如單通道和多通道應(yīng)考慮劃分為不同的注冊(cè)單元，不同數(shù)量的多通道產(chǎn)品可劃分為同一注冊(cè)單元。
3.2型號(hào)規(guī)格
對(duì)于同一注冊(cè)單元申報(bào)產(chǎn)品存在多種型號(hào)規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格之間的區(qū)別，應(yīng)當(dāng)采用表格加說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)各型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、性能指標(biāo)、運(yùn)行模式等內(nèi)容進(jìn)行描述。
4.包裝
概述產(chǎn)品包裝信息及與該產(chǎn)品一起銷(xiāo)售的配件包裝信息，含配件清單。
5.產(chǎn)品適用范圍
5.1明確寫(xiě)明申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途，建議采用以下形式描述：“該產(chǎn)品基于實(shí)時(shí)熒光PCR檢測(cè)原理，與配套的檢測(cè)試劑共同使用，在臨床上用于對(duì)來(lái)源于人體××樣本中的靶核酸（×××）進(jìn)行定性、定量檢測(cè)，包括××××項(xiàng)目”。其中，××應(yīng)當(dāng)寫(xiě)明可檢測(cè)的樣本類(lèi)型，如可檢測(cè)多種樣本類(lèi)型，可寫(xiě)為人體樣本；×××應(yīng)當(dāng)寫(xiě)明靶核酸類(lèi)型，如DNA/RNA；××××項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究資料的提交情況寫(xiě)明申報(bào)產(chǎn)品可以檢測(cè)的被分析物的大類(lèi)名稱(chēng)，如病原體、人類(lèi)基因等”。
5.2明確寫(xiě)明預(yù)期使用環(huán)境，包括申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)符合要求的臨床基因擴(kuò)增檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，以及可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，也即申報(bào)產(chǎn)品的正常工作條件，包括空間要求、氣壓、溫度、濕度、海拔高度、電源要求等，對(duì)每一條件均應(yīng)給出具體的指標(biāo)要求，如溫度范圍在5～30℃。
5.3明確寫(xiě)明目標(biāo)用戶(hù)為經(jīng)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)人員，并寫(xiě)明相關(guān)人員操作申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的基本能力要求和資格。
6.研發(fā)背景和目的
結(jié)合與其它同類(lèi)產(chǎn)品的區(qū)別，介紹產(chǎn)品研發(fā)的背景和目的。根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際研發(fā)過(guò)程，介紹研發(fā)參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況。如申報(bào)產(chǎn)品參考了同類(lèi)已上市產(chǎn)品，需說(shuō)明選擇該產(chǎn)品作為研發(fā)參考的原因，參考產(chǎn)品的基本情況；如申報(bào)產(chǎn)品是對(duì)前代已上市產(chǎn)品的改進(jìn)，需說(shuō)明前代產(chǎn)品的情況。應(yīng)重點(diǎn)介紹對(duì)參考產(chǎn)品（同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）的改進(jìn)部分或二者的差異，同時(shí)列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品在適用范圍、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（包括激發(fā)/檢測(cè)波長(zhǎng)范圍、檢測(cè)熒光通道、檢測(cè)樣本通量等）、主要功能、性能指標(biāo)、作用方式，可檢測(cè)項(xiàng)目等方面的異同?？蓹z測(cè)項(xiàng)目應(yīng)具體說(shuō)明，如病原體核酸檢測(cè)、基因突變檢測(cè)、基因分型、耐藥突變檢測(cè)、基因拷貝數(shù)檢測(cè)等。
7.其它需說(shuō)明的內(nèi)容
說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品是否為開(kāi)放系統(tǒng)，說(shuō)明與申報(bào)產(chǎn)品配套使用的檢測(cè)試劑及其上市信息等。說(shuō)明是否需與核酸提取儀及其他設(shè)備組合使用。
（三）研究資料
1.產(chǎn)品性能研究
性能研究資料應(yīng)為申請(qǐng)人自行完成的對(duì)產(chǎn)品功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)、質(zhì)量控制指標(biāo)設(shè)計(jì)研究的資料，不僅包含各性能指標(biāo)的確定和驗(yàn)證，還應(yīng)體現(xiàn)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)計(jì)改進(jìn)的研究?jī)?nèi)容。
1.1性能指標(biāo)研究資料
申報(bào)產(chǎn)品各組成模塊/部件的性能研究資料：應(yīng)根據(jù)綜述資料中有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和各主要組成部件的情況，提供申請(qǐng)人設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中對(duì)各模塊/部件設(shè)計(jì)輸入輸出的研究資料。如：溫控模塊中，加熱器件電流/功率的要求及其能達(dá)到的升降溫速度，溫度傳感器的靈敏度要求，加熱邊緣效應(yīng)的研究和解決；光電模塊中光源的選擇及其強(qiáng)度要求，濾光片的選擇及其過(guò)濾波長(zhǎng)范圍的要求，不同通道的實(shí)現(xiàn)方式，不同熒光通道干擾的研究和解決方法；熒光檢測(cè)器件的檢測(cè)速度、分辨率、靈敏度；機(jī)械模塊中步進(jìn)電機(jī)的步幅要求等。
整機(jī)性能研究資料：應(yīng)針對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)要求，研究申報(bào)產(chǎn)品的各項(xiàng)性能指標(biāo)的最優(yōu)性能以驗(yàn)證各項(xiàng)性能指標(biāo)能否達(dá)到設(shè)計(jì)預(yù)期。如：升降溫速度、溫度均勻性/準(zhǔn)確性/穩(wěn)定性、熒光強(qiáng)度準(zhǔn)確性/重復(fù)性、熒光線(xiàn)性、不同熒光通道的干擾、樣品容量和反應(yīng)體積、傳動(dòng)位置準(zhǔn)確度等。
申請(qǐng)人提交的研究資料應(yīng)包含研究的方案、數(shù)據(jù)和結(jié)論。研究資料中針對(duì)研究項(xiàng)目的指標(biāo)，應(yīng)能體現(xiàn)申報(bào)產(chǎn)品能穩(wěn)定達(dá)到并滿(mǎn)足研究項(xiàng)目的要求。
1.2申報(bào)產(chǎn)品臨床項(xiàng)目分析性能的研究資料
建議申請(qǐng)人根據(jù)配套檢測(cè)試劑分析性能評(píng)估的基礎(chǔ)研究結(jié)果，結(jié)合適用范圍，綜合考慮申報(bào)產(chǎn)品的分析方法、可檢測(cè)的被分析物情況及檢測(cè)項(xiàng)目類(lèi)型，按照對(duì)申報(bào)產(chǎn)品評(píng)價(jià)最不利原則，選取代表性的臨床項(xiàng)目，采用臨床樣本進(jìn)行研究。代表性項(xiàng)目的選擇應(yīng)同時(shí)說(shuō)明選擇依據(jù)，研究資料應(yīng)結(jié)合配套試劑，對(duì)主要性能進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)估。
所選代表性項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍確定，包含但不限于不同被分析物類(lèi)型、不同分析方法及不同檢測(cè)項(xiàng)目類(lèi)型等方面。如：應(yīng)考慮血清/血漿、FFPE、各種拭子樣本等不同樣本類(lèi)型；DNA、RNA靶核酸類(lèi)型；定性分析、定量分析；多通道檢測(cè)；擴(kuò)增曲線(xiàn)、熔解曲線(xiàn)等不同分析方法；病原體的核酸檢測(cè)、人類(lèi)基因的單核苷酸檢測(cè)及核酸片段檢測(cè)（插入/缺失/融合）等項(xiàng)目。
1.3安全性指標(biāo)的驗(yàn)證資料
安全性指標(biāo)包括電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)兩大類(lèi)。電氣安全指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB 4793.1（IEC 61010-1）、GB 4793.6（IEC 61010-2-010）、GB 4793.9（IEC 61010-2-081）、YY 0648（IEC61010-2-101）及其他適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)，電磁兼容指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB/T 18268.1（IEC 61326-1）和GB/T 18268.26（IEC 61326-2-6）及其他適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)上述項(xiàng)目進(jìn)行研究，按照法規(guī)要求提交檢測(cè)報(bào)告。
1.4環(huán)境條件對(duì)產(chǎn)品性能指標(biāo)無(wú)顯著影響的研究資料
主要包括氣候環(huán)境條件、機(jī)械環(huán)境條件、運(yùn)輸條件等，可參考GB/T 14710及其他適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)指標(biāo)，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)上述項(xiàng)目進(jìn)行研究，或按照法規(guī)要求提交檢測(cè)報(bào)告。
1.5產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明
應(yīng)明確產(chǎn)品技術(shù)要求中各指標(biāo)的確定依據(jù)、采用的標(biāo)準(zhǔn)或檢驗(yàn)方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。性能指標(biāo)包括功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)。性能指標(biāo)的制定應(yīng)參考相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特性、預(yù)期用途和質(zhì)量控制水平且不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。對(duì)于適用標(biāo)準(zhǔn)中的不適用項(xiàng)，應(yīng)說(shuō)明不適用條款的理由并提供依據(jù)。檢驗(yàn)方法的制定應(yīng)與相應(yīng)的性能指標(biāo)相適應(yīng)，應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，對(duì)于尚無(wú)公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，需與產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致，并保證該方法具有可重現(xiàn)性和可操作性。
2.清潔/消毒工藝研究
明確采取的污染控制措施，包括儀器清潔與消毒工藝等，提供推薦清潔/消毒方法確定的依據(jù)，并評(píng)價(jià)其對(duì)儀器的影響。
3.有效期和包裝研究
應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品使用期限的分析評(píng)價(jià)報(bào)告，報(bào)告中應(yīng)綜合分析申報(bào)產(chǎn)品使用期限的影響因素，明確使用期限評(píng)價(jià)時(shí)所采用的具體評(píng)估分析方法，得出產(chǎn)品的使用期限。并依據(jù)具體的評(píng)估方法，提交同類(lèi)產(chǎn)品的類(lèi)比分析報(bào)告、產(chǎn)品/關(guān)鍵部件的加速/實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)報(bào)告或可靠性分析報(bào)告等相關(guān)驗(yàn)證資料。
包裝研究提交在宣稱(chēng)的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。
有關(guān)產(chǎn)品有效期研究資料的詳細(xì)內(nèi)容，建議按照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行編寫(xiě)。
4.軟件研究
4.1提供軟件描述文檔，根據(jù)YY/T 0664的要求及產(chǎn)品預(yù)期的臨床檢測(cè)項(xiàng)目可能對(duì)患者造成的風(fēng)險(xiǎn)，確定申報(bào)產(chǎn)品隨機(jī)軟件的安全性級(jí)別，并按照確定的安全性級(jí)別提交隨機(jī)軟件描述文檔。考慮到實(shí)時(shí)熒光PCR儀在臨床檢驗(yàn)中具有廣泛的用途，其軟件功能決定了對(duì)擴(kuò)增結(jié)果判讀的準(zhǔn)確與否，如因軟件問(wèn)題造成結(jié)果錯(cuò)誤，可能會(huì)導(dǎo)致臨床使用錯(cuò)誤結(jié)果對(duì)患者進(jìn)行后續(xù)治療，進(jìn)而對(duì)患者造成傷害。
申報(bào)產(chǎn)品的軟件組件一般包含嵌入式軟件和控制軟件。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品涉及多個(gè)軟件時(shí)，申報(bào)軟件應(yīng)主要包含與臨床檢測(cè)用途相關(guān)的軟件，而作為輔助功能的軟件（如售后維護(hù)軟件）可不包含在申報(bào)產(chǎn)品中。
嵌入式隨機(jī)軟件和控制軟件命名規(guī)則不同時(shí)，應(yīng)分別提交軟件版本的命名規(guī)則，應(yīng)明確寫(xiě)明軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)布版本。
在核心算法部分，應(yīng)對(duì)PCR擴(kuò)增曲線(xiàn)擬合、Ct值計(jì)算、定性判讀依據(jù)、定量計(jì)算、熔解曲線(xiàn)分析等數(shù)學(xué)模型作詳細(xì)描述。
4.2提供網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔，明確申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)的數(shù)據(jù)類(lèi)型、數(shù)據(jù)交換方式、數(shù)據(jù)導(dǎo)出格式、功能/用途、運(yùn)行環(huán)境等，從保密性、完整性、可得性等方面對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的網(wǎng)絡(luò)安全性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理和測(cè)試驗(yàn)證，明確網(wǎng)絡(luò)安全的維護(hù)方式等以保證產(chǎn)品安全有效。
有關(guān)軟件研究資料的詳細(xì)內(nèi)容，建議按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行編寫(xiě)。
（四）生產(chǎn)制造信息
1.生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)
應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式。根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品組成模塊、關(guān)鍵部件，對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述，根據(jù)流程圖逐一描述其中的過(guò)程控制點(diǎn)。
2. 生產(chǎn)場(chǎng)地
應(yīng)結(jié)合場(chǎng)地平面圖詳細(xì)介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、倉(cāng)庫(kù)場(chǎng)地情況。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)介紹每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。生產(chǎn)場(chǎng)地應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)場(chǎng)地的區(qū)域劃分應(yīng)與生產(chǎn)工藝流程相符。
（五）臨床評(píng)價(jià)資料
核酸擴(kuò)增分析儀器已列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“《目錄》”），實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀屬于核酸擴(kuò)增分析儀器的范疇，一般情況下可免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)人應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。具體要求如下：
1.申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料。
《目錄》中的產(chǎn)品描述主要包括結(jié)構(gòu)組成、檢測(cè)原理、被分析物、預(yù)期用途等內(nèi)容，申請(qǐng)人應(yīng)著重從上述四方面進(jìn)行對(duì)比，根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際情況描述以上內(nèi)容，建議以對(duì)比表的形式提交。
2.申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明，對(duì)比說(shuō)明應(yīng)當(dāng)包括《申報(bào)產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械對(duì)比表》（參見(jiàn)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》附錄I）和相應(yīng)支持性資料。
申請(qǐng)人應(yīng)選擇與申報(bào)產(chǎn)品等同的已上市產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，從工作原理/檢測(cè)機(jī)制、分析方法、結(jié)構(gòu)組成、主要性能要求、適用范圍、軟件功能、符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行詳細(xì)對(duì)比說(shuō)明，工作原理/檢測(cè)機(jī)制的對(duì)比除PCR檢測(cè)原理外，還應(yīng)說(shuō)明溫度控制方式及光學(xué)檢測(cè)的實(shí)現(xiàn)機(jī)制；結(jié)構(gòu)組成的對(duì)比應(yīng)包括核心部件，如光源、光學(xué)探測(cè)器、加熱部件、可檢測(cè)的熒光通道、檢測(cè)通量等；主要性能的對(duì)比應(yīng)參照YY/T1173的要求，逐項(xiàng)進(jìn)行比較說(shuō)明；軟件功能包括可檢測(cè)的臨床項(xiàng)目類(lèi)型。必要的情況下應(yīng)提交圖示對(duì)比（如結(jié)構(gòu)組成），提交的上述資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)上市的產(chǎn)品具有等同性。
如對(duì)比項(xiàng)目存在差異，應(yīng)提交支持資料，證明差異部分不影響產(chǎn)品安全性與有效性。有效性應(yīng)針對(duì)差異部分提交相關(guān)性能的評(píng)價(jià)資料。
（六）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料
申請(qǐng)人應(yīng)主要參考YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》和YY/T 1406.1-2016《醫(yī)療器械軟件 第1部分：YY/T 0316應(yīng)用于醫(yī)療器械軟件的指南》規(guī)定的過(guò)程和方法，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)（源）進(jìn)行識(shí)別、估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視上述控制的有效性。此過(guò)程包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施和驗(yàn)證、剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。
1.產(chǎn)品的主要危險(xiǎn)（源）
實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀的主要危險(xiǎn)（源）大致可包括五個(gè)方面，即：能量危險(xiǎn)（源）、生物學(xué)和化學(xué)危險(xiǎn)（源）、操作危險(xiǎn)（源）、信息危險(xiǎn)（源）、軟件危險(xiǎn)（源）。
2.可參考的附錄
與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316附錄C。
危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見(jiàn)的事件序列和危險(xiǎn)情況判斷可參考YY/T 0316的附錄E、I。
風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316的附錄F、G、J。
針對(duì)體外診斷設(shè)備的附加風(fēng)險(xiǎn)管理內(nèi)容，可參考YY/T 0316的附錄H。
軟件相關(guān)的潛在隱患可參考YY/T1406.1的附錄C。
（七）產(chǎn)品技術(shù)要求
按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求包括產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)、產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明、性能指標(biāo)、檢驗(yàn)方法及附錄。
1. 產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明的內(nèi)容應(yīng)與綜述資料的相應(yīng)內(nèi)容保持一致；當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品有多個(gè)型號(hào)時(shí)，應(yīng)明確各型號(hào)及各規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明）；同時(shí)應(yīng)明確軟件的名稱(chēng)、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則、運(yùn)行環(huán)境（包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò)條件）。
2. 性能指標(biāo)、檢驗(yàn)方法的內(nèi)容可參考YY/T 1173設(shè)置。如申報(bào)產(chǎn)品除實(shí)時(shí)熒光擴(kuò)增分析功能外還具有熔解曲線(xiàn)分析功能，應(yīng)對(duì)熔解曲線(xiàn)相關(guān)的性能指標(biāo)（熔解溫度、溫度分辨率等）提出相應(yīng)的要求。如申報(bào)產(chǎn)品的樣本載體為芯片或毛細(xì)管等非常規(guī)載體，應(yīng)對(duì)與載體相關(guān)的性能指標(biāo)提出要求（芯片通道、毛細(xì)管內(nèi)徑等）；該部分應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品相關(guān)特性，其具體要求應(yīng)與性能研究資料保持一致。
3. 性能指標(biāo)、檢驗(yàn)方法中明確寫(xiě)明軟件組件全部臨床功能的要求和檢驗(yàn)方法。軟件組件的功能可包含如樣本信息設(shè)置、反應(yīng)條件設(shè)置、熒光通道選擇、數(shù)據(jù)處理分析、擴(kuò)增結(jié)果顯示、用戶(hù)管理等功能。該部分內(nèi)容應(yīng)與軟件描述文檔保持一致。
4. 性能指標(biāo)、檢驗(yàn)方法中應(yīng)包含網(wǎng)絡(luò)安全相關(guān)要求，該部分內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求。
5. 電氣安全性能應(yīng)符合GB 4793.1、GB 4793.6、GB 4793.9、YY 0648的要求。
6. 電磁兼容性能應(yīng)符合GB/T 18268.1、GB/T 18268.26的要求。
7. 如通過(guò)檢驗(yàn)報(bào)告方式進(jìn)行環(huán)境條件的驗(yàn)證，環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)符合GB/T 14710中適用條款的要求。
8. 附錄為體外診斷及實(shí)驗(yàn)室設(shè)備基本安全特征，包括環(huán)境條件、設(shè)備的類(lèi)別、電源、絕緣。
產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)項(xiàng)目的具體要求應(yīng)與性能研究資料保持一致，并具有確定的研究資料依據(jù)。
（八）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿
1.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》及其他適用規(guī)定的要求。
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容均應(yīng)有明確的來(lái)源，與綜述資料、研究資料等注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容保持一致。
2.最小銷(xiāo)售單元的標(biāo)簽樣稿
實(shí)時(shí)熒光PCR分析儀的標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括第十三條規(guī)定的內(nèi)容。
三、參考文獻(xiàn)
（一）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）
（二）《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）
（三）《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）
（四）《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號(hào)）
（五）《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2019年 第23號(hào)）
（六）《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015第14號(hào)）
（七）樊綺詩(shī)、錢(qián)士勻，《臨床檢驗(yàn)儀器與技術(shù)》，人民衛(wèi)生出版社，2015年3月
（八）李金明，《實(shí)時(shí)熒光PCR技術(shù)》，人民軍醫(yī)出版社，2009年6月
（九）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理辦法》（2010修訂版）
四、編寫(xiě)單位
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心