熱敷貼、冷敷貼產(chǎn)品是應(yīng)用非常廣的醫(yī)療器械，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭理療保健中廣泛應(yīng)用。近期，藥監(jiān)總局發(fā)布《熱敷貼（袋）產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，用于指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊人注冊申報(bào)及醫(yī)療器械注冊審評人員審評審批。
引言：熱敷貼、冷敷貼產(chǎn)品是應(yīng)用非常廣的醫(yī)療器械，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭理療保健中廣泛應(yīng)用。近期，藥監(jiān)總局發(fā)布《熱敷貼（袋）產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，用于指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊人注冊申報(bào)及醫(yī)療器械注冊審評人員審評審批。
熱敷貼（袋）產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在為申請人進(jìn)行熱敷貼（袋）產(chǎn)品注冊申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報(bào)資料的審評提供技術(shù)參考。
本指導(dǎo)原則系對熱敷貼（袋）產(chǎn)品的一般要求，申請人在參考本指導(dǎo)原則準(zhǔn)備注冊申報(bào)資料時，應(yīng)依據(jù)自身產(chǎn)品的具體特性對申報(bào)資料進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，若認(rèn)為產(chǎn)品不適用于相關(guān)條款和內(nèi)容，應(yīng)具體說明理由，并提供相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對申請人和審評人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，亦不包括注冊審批涉及的行政事項(xiàng)。如果有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。申請人和審評人員應(yīng)密切關(guān)注涉及產(chǎn)品的法規(guī)變化情況，及時對產(chǎn)品進(jìn)行更新和變化，以保證申報(bào)產(chǎn)品符合國家最新的法規(guī)要求。
本指導(dǎo)原則所編制的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平、法規(guī)要求、標(biāo)準(zhǔn)體系和產(chǎn)品現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上編制完成的，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展、法規(guī)的更新和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將會進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于：
YY 0060-2018《熱敷貼（袋）》（注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用于最新版本，下同。）所規(guī)定的將主要材料成份（鐵粉、水、活性炭、食鹽等，且不含任何藥物成分），按一定比例放入內(nèi)袋密封，利用鐵粉氧化的升溫致熱原理，通過熱傳導(dǎo)作用方式對患者進(jìn)行輔助治療的貼敷類產(chǎn)品。
多功能敷貼類產(chǎn)品（如具有磁療、遠(yuǎn)紅外等功能）的熱敷貼（袋）部分，應(yīng)適用于本指導(dǎo)原則。
不適用于：
含有化學(xué)成分、中藥材（或天然植物）及其提取物等，所含成分發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝作用的貼敷類產(chǎn)品；
含有化學(xué)成分、中藥材（或天然植物）及其提取物等，不能證明不發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝作用的貼敷類產(chǎn)品。
二、技術(shù)審查要點(diǎn)
（一）產(chǎn)品名稱要求
在《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）中，熱敷貼（袋）的管理類別為二類，
產(chǎn)品分類編碼為09-02-01。
產(chǎn)品名稱應(yīng)為通用名稱，并符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。核心詞為“熱敷貼（袋）”，特征詞1產(chǎn)品作用方式（指產(chǎn)品與人體接觸方式），如直接接觸皮膚產(chǎn)品為接觸式，不直接接觸皮膚產(chǎn)品為非接觸式等，特征詞2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（產(chǎn)品主體結(jié)構(gòu)方面的特有屬性），如粘貼式和非粘貼式等；特征詞3按產(chǎn)品使用部位（指產(chǎn)品發(fā)揮其主要功能的患者部位），如關(guān)節(jié)和頸椎等。
（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
熱敷貼（袋）是一種外用敷貼，為局部使用產(chǎn)品，鐵粉與空氣中的氧氣發(fā)生氧化反應(yīng)致熱的發(fā)熱產(chǎn)品，一般為一次性使用。按使用方式可分為粘貼式和非粘貼式，按與人體接觸方式可分為直接接觸皮膚式和非直接接觸皮膚式。
熱敷貼（袋）一般由無紡布層（或其他醫(yī)用材料）、透氣層、發(fā)熱料層（以鐵粉、水、活性炭、食鹽等為原料）、粘貼層（醫(yī)用膠帶/壓敏膠層）和防粘隔離層（硅油紙、離型紙/膜）及外袋組成。
圖1-常見的粘貼式結(jié)構(gòu)示意圖
圖2-常見的非粘貼式結(jié)構(gòu)示意圖
1.外袋
熱敷貼（袋）由于其發(fā)熱原理，在貯存時需隔絕空氣，因此，需要具有密封性能的外包裝袋或外包裝真空袋來保證包裝的氣密性，即阻隔空氣中的氧氣，防止發(fā)熱包中水分蒸發(fā)。
2.無紡布層
熱敷貼（袋）放熱過程中控制放熱時間和溫度是通過透氣膜透氧率進(jìn)行控制的，而透氣膜較薄、易破損，覆蓋一層無紡布可以防止透氣膜磨損，又因其柔軟特性，使用時舒適度較高。
3.透氣層
熱敷貼（袋）放熱過程中控制溫度和放熱時間是通過透氣膜透氧率進(jìn)行控制的。如果透氧率過高，發(fā)熱包釋放的熱量比較集中，會導(dǎo)致溫度過高而燙傷皮膚，且持續(xù)放熱時間較短。如果透氧率過低，會導(dǎo)致溫度過低，無法達(dá)到輔助治療目的。
4.發(fā)熱料層
以鐵粉、水、活性炭、食鹽等原料混合而成，是熱敷貼的核心組成部分。其發(fā)熱時間和發(fā)熱溫度除與氧氣透過率有關(guān)，還與該發(fā)熱料層的原料配比有關(guān)。另外鐵粉的純度及粗細(xì)都會直接影響溫度特性。
5.粘貼層
使熱敷貼（袋）可以直接固定于皮膚或者衣物上。一般由壓敏膠和背襯組成，常用醫(yī)用膠帶。
6.防粘隔離層
使熱敷貼（袋）在使用前保持粘性，方便使用。
以上列舉了熱敷貼（袋）的一般結(jié)構(gòu)組成，部分產(chǎn)品發(fā)熱料層中含有保溫材料（如蛭石），保水材料（如吸水樹脂）等，部分產(chǎn)品含有緩釋熱墊，申請人應(yīng)詳述各組成部分的材料。產(chǎn)品內(nèi)袋一般由無紡布層、透氣層和粘貼層組成，申請人應(yīng)明確內(nèi)袋、外袋和粘貼層的材質(zhì)和物理尺寸，必要時，可配示意圖。申報(bào)時需提供產(chǎn)品各組成部分的清晰圖片。
（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理
1.工作原理
主要材料（鐵粉、水、活性炭、食鹽等，且不含任何藥物成分），按一定比例放入內(nèi)袋密封，鐵粉接觸空氣中的氧氣，在鹽和水作用下發(fā)生化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生熱量。
2.作用機(jī)理
熱效應(yīng)是熱敷貼（袋）產(chǎn)品的主要作用機(jī)理，其治療作用為在體表特定部位進(jìn)行熱傳導(dǎo)，使局部溫度升高，擴(kuò)張血管，促進(jìn)局部血液循環(huán)。
（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例
熱敷貼（袋）的注冊單元原則上以功能、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。
1.產(chǎn)品的功能不同應(yīng)作為不同注冊單元進(jìn)行注冊。
如：多功能敷貼類產(chǎn)品和單一功能敷貼類產(chǎn)品，由于功能、性能指標(biāo)和預(yù)期用途均不相同，應(yīng)作為不同注冊單元。
2.產(chǎn)品溫度特性的最高溫度和持續(xù)時間不同應(yīng)作為不同注冊單元進(jìn)行注冊。
如：直接與人體皮膚接觸和不直接接觸產(chǎn)品最高溫度不同，材料的生物學(xué)評價(jià)要求不同，應(yīng)作為不同注冊單元。
（五）產(chǎn)品適用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
熱敷貼（袋）產(chǎn)品適用的標(biāo)準(zhǔn)見表1。
表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
標(biāo)準(zhǔn)編號 | 標(biāo)準(zhǔn)名稱 |
GB/T 191—2008 | 包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志 |
GB/T 16886.1—2011 | 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn) |
GB/T 16886.5—2017 | 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn) |
GB/T 16886.10—2017 | 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn) |
YY 0060—2018 | 熱敷貼（袋） |
YY/T 0148—2006 | 醫(yī)用膠帶通用要求 |
YY/T 0287—2017 | 醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求 |
YY/T 0316—2016 | 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用 |
上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的注冊申請人還會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。
產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品技術(shù)要求時是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。
如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途
1.適用范圍：用于促進(jìn)局部血液循環(huán)和組織代謝，有助于消散水腫，抑制炎癥，緩解肌肉緊張所致的疼痛。
2.預(yù)期使用環(huán)境：無特殊要求，避免在易引起熱敷貼（袋）溫度過高的環(huán)境使用，如：高壓氧艙、電熱器具附近。
3.適用人群：應(yīng)明確患者人群的信息，如患者年齡范圍等?；加袗盒阅[瘤者、佩戴心臟起搏器者、合并有心腦血管、肝、肺、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；精神病患者；孕婦及哺乳期婦女；體質(zhì)極度虛弱者、兒童及對溫度變化不太敏感的患者使用應(yīng)遵醫(yī)囑。
4.禁忌癥：包括不限于皮膚破損、潰爛、感覺障礙、急性閉合性損傷、化膿性感染及急性期炎癥患者，惡性腫瘤、活動性結(jié)核、精神類患者，皮膚病、嚴(yán)重糖尿病、高熱患者及對產(chǎn)品材質(zhì)過敏者。
（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)
1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法
（1）在對風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；
（2）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害；
（3）風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：原材料選擇不當(dāng)，設(shè)計(jì)、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，運(yùn)輸與防護(hù)不當(dāng)?shù)龋蝗藶橐蛩匕ú缓侠淼牟僮鳎贿m用錯誤；綜合危害；環(huán)境條件；
（4）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性等。
2.風(fēng)險(xiǎn)分析清單
熱敷貼（袋）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：
（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316—2016 附錄A）；
（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄D）；
（3）風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。根據(jù)YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見的事件序列和危險(xiǎn)情況示例對“熱敷貼（袋）”已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害（見表1），注冊申請人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，注冊申請人應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。
表1產(chǎn)品主要危害
危險(xiǎn)（源） | 可預(yù)見的事件 序列 | 危險(xiǎn)情況 | 可發(fā)生的 傷害 |
生物學(xué)危害 | 生物相容性 | 與皮膚接觸的材料生物不相容 | 生物不相容的材料接觸患者皮膚 | 引起患者水腫和紅腫等過敏 |
能量危害 | 熱能 | 產(chǎn)品的發(fā)熱材料存在缺陷，如配方配比存在問題 | 產(chǎn)品最高溫度過高 | 患者被燙傷 |
扭轉(zhuǎn)力、剪切力和張力 | 使用過程中產(chǎn)品撕裂損壞 | （1）造成產(chǎn)品無法正常使用 （2）造成主要原料（如鐵粉）外泄 | 功能性、使用性喪失 引起患者過敏 |
操作危害 | 功能喪失或降低 | 產(chǎn)品的發(fā)熱材料存在缺陷，如配方配比存在問題 | 發(fā)熱持續(xù)時間不足 | 產(chǎn)品無法達(dá)到預(yù)期療效 |
粘貼性能存在問題（粘貼式） | 粘貼不牢易脫落 不能持續(xù)粘貼在需治療部位 | 產(chǎn)品無法達(dá)到預(yù)期療效 |
剝離強(qiáng)度太大（粘貼式） | 剝離強(qiáng)度過大、使用后難以剝離 | 剝離過程損傷患者皮膚 |
環(huán)境危害 | 運(yùn)輸和儲存環(huán)境不當(dāng) | 儲運(yùn)過程中發(fā)生機(jī)械性破壞 | （1）產(chǎn)品損壞 （2）產(chǎn)品非正常發(fā)熱 | 功能性、使用性喪失 |
儲存或運(yùn)輸條件偏離預(yù)定的環(huán)境條件（如溫度、濕度）。 | （1）產(chǎn)品非正常老化 （2）過高濕度造成產(chǎn)品提前發(fā)熱 | 功能性、使用性喪失 |
信息危害 | 信息不恰當(dāng)或不完整 | 不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范 | 產(chǎn)品使用不適當(dāng) | 功能性、使用性喪失 低溫灼傷 |
說明書上的注意事項(xiàng)不全，如沒提供使用后的處理信息 | 產(chǎn)品使用后處置不當(dāng) | 破壞環(huán)境 |
限制未充分公示 | 對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)或缺失 | 重復(fù)使用 | 功能性、使用性喪失 引起感染 交叉感染 對人體產(chǎn)生副作用或引發(fā)其他傷害 |
未提供使用期限信息 | 超期使用 | 產(chǎn)品無法達(dá)到預(yù)期療效 |
（八）產(chǎn)品的研究要求
1.產(chǎn)品性能研究
應(yīng)給出技術(shù)要求（包括規(guī)格參數(shù)和性能要求）中各性能指標(biāo)的設(shè)定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。
熱敷貼（袋）的性能研究可參照YY 0060—2018《熱敷貼（袋）》。若適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納或偏離的條款，應(yīng)說明不適用的理由。
2.生物相容性評價(jià)
與人體直接接觸的，應(yīng)按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號）提交生物學(xué)評價(jià)報(bào)告。
生物相容性評價(jià)應(yīng)根據(jù)預(yù)期用途明確熱敷貼（袋）預(yù)期與人體接觸的部位、接觸性質(zhì)、接觸時間以及所采用的材料的種類。根據(jù)接觸性質(zhì)、接觸時間、材料的種類等信息選擇合適的評價(jià)方式開展評價(jià)研究。
如需進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)，應(yīng)按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的要求開展。并注意：
（1）生物相容性評價(jià)應(yīng)對成品中預(yù)期與人體接觸的部分進(jìn)行評價(jià)。
（2）研究資料中的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告可提供境內(nèi)檢驗(yàn)報(bào)告或境外檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)包括樣品制備方法、試驗(yàn)方法及試驗(yàn)結(jié)果。境外報(bào)告需提供國外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件。
3.滅菌/消毒工藝研究
熱敷貼（袋）通常為一次性使用非無菌提供的產(chǎn)品，不涉及滅菌/消毒工藝。
4.產(chǎn)品有效期和包裝研究
熱敷貼（袋）產(chǎn)品應(yīng)提供有效期驗(yàn)證報(bào)告。熱敷貼（袋）類產(chǎn)品有效期屬于貨架有效期，驗(yàn)證類型通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)或?qū)崟r穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類，試驗(yàn)后產(chǎn)品的使用性能仍符合產(chǎn)品技術(shù)要求。
熱敷貼（袋）的包裝應(yīng)該能夠保護(hù)其免受不利的儲存和運(yùn)輸條件影響所造成的損害。對于熱敷貼（袋）類產(chǎn)品，主要是從發(fā)熱材料和封裝材料的保護(hù)角度出發(fā)，目的是保障其使用性能。應(yīng)提供包裝的信息，包括不限于包裝材料、包裝尺寸、包裝方式、包裝封口工藝等，可通過圖示說明。
包裝及包裝完整性：產(chǎn)品包裝應(yīng)進(jìn)行完整性測試，并提供運(yùn)輸過程和存儲環(huán)境對產(chǎn)品產(chǎn)生影響的驗(yàn)證資料。
（九）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)
1. 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明
1.1型號規(guī)格
1.2劃分說明
1.3材料組成
1.4材料要求
明確型號規(guī)格及劃分依據(jù)。對于有多種型號的情況，必要時，可列表和/或提供圖示說明各型號之間的異同。
2. 性能要求
熱敷貼（袋）產(chǎn)品應(yīng)至少包含以下技術(shù)指標(biāo)的要求，注冊申請人可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)要求，但不得低于相關(guān)強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)要求。主要性能指標(biāo)如下：
2.1尺寸
內(nèi)袋及粘貼面尺寸應(yīng)符合制造商的規(guī)定，允差±10%。
2.2外觀
熱敷貼（袋）的內(nèi)、外袋包裝整齊，不準(zhǔn)許破裂；印刷清晰，不得脫落。
2.3外包裝的密閉性
將包裝完整的熱敷貼（袋）沉入水中，減壓1min，不準(zhǔn)許有氣泡連續(xù)產(chǎn)生。試驗(yàn)后內(nèi)部應(yīng)無試驗(yàn)用水滲入。
2.4內(nèi)袋抗跌落
內(nèi)袋置于1.5m高處，使其自由落下到地面上10次，不得開裂。
2.5包裝袋拉張強(qiáng)度
2.5.1內(nèi)袋強(qiáng)度
非粘貼內(nèi)袋：橫向、縱向在100N拉力下，不準(zhǔn)許出現(xiàn)破損。
粘貼內(nèi)袋：橫向、縱向在50N拉力下，不準(zhǔn)許出現(xiàn)破損。
2.5.2外袋強(qiáng)度
橫向、縱向在30N拉力下，不準(zhǔn)許出現(xiàn)破損。
2.5.3外袋材料的氣密性
外袋的透濕性：水蒸氣透過率≤4.0g/（m2·24h）。
外袋的透氧性：氧氣透過量≤12cm3 /（m2·24h·0.1MPa）[相當(dāng)于6.1×10-14 mol/（m2·s·Pa）]。
2.6粘貼性能
粘貼式熱敷貼（袋）的粘貼部分應(yīng)有良好的持粘性，在溫度特性測試試驗(yàn)后不得有脫落現(xiàn)象。
2.7剝離強(qiáng)度（與皮膚直接接觸產(chǎn)品適用）
粘貼式產(chǎn)品制造商應(yīng)規(guī)定剝離強(qiáng)度的相關(guān)要求。
2.8溫度特性
溫度特性應(yīng)使用YY 0060-2018《熱敷貼（袋）》附錄A規(guī)定的溫度試驗(yàn)方法進(jìn)行試驗(yàn)。
2.8.1最高溫度
制造商應(yīng)規(guī)定熱敷貼（袋）的最高溫度，允差±5℃，且直接與人體皮膚接觸的熱敷貼（袋）的最高溫度應(yīng)不大于60℃；不直接與人體皮膚接觸的熱敷貼（袋）的最高溫度應(yīng)不大于70℃。
2.8.2升溫時間
熱敷貼（袋）的升溫時間應(yīng)≤20min。
2.8.3持續(xù)時間
熱敷貼（袋）的持續(xù)時間應(yīng)不小于制造商的規(guī)定。
2.8.4溫度保證時間
熱敷貼（袋）的溫度保證時間應(yīng)≥持續(xù)時間的50%。
2.9有效期及臨近效期產(chǎn)品的溫度性能
制造商應(yīng)規(guī)定出產(chǎn)品的有效期，臨近效期產(chǎn)品的溫度特性應(yīng)滿足相關(guān)要求。
（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例
如選擇典型性型號進(jìn)行檢測，應(yīng)提交典型性聲明，從技術(shù)角度明確選擇典型性型號的依據(jù)。所選產(chǎn)品應(yīng)能代表全部申報(bào)產(chǎn)品的安全性、有效性。同一注冊單元不同型號產(chǎn)品如存在主要性能指標(biāo)差異，建議對差異部分進(jìn)行考察。
（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求
1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點(diǎn)
注冊申請人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，注明關(guān)鍵工序和特殊過程，并進(jìn)行簡單說明。關(guān)鍵工序和特殊過程因生產(chǎn)企業(yè)不同可能會存在差異。應(yīng)說明生產(chǎn)工藝過程質(zhì)量控制點(diǎn)，包括關(guān)鍵工序和特殊過程的控制規(guī)定和方法。
2.研制、生產(chǎn)場地情況概述
應(yīng)結(jié)合場地平面圖詳細(xì)介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、倉庫場地情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)介紹每個研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。生產(chǎn)場地應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)場地的區(qū)域劃分應(yīng)與生產(chǎn)工藝流程相符合。
（十二）產(chǎn)品的臨床評價(jià)要求
根據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號，以下簡稱《目錄》）的規(guī)定，熱敷貼（袋）可以豁免臨床試驗(yàn)，注冊申請人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。
（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄
制造商應(yīng)關(guān)注相關(guān)產(chǎn)品的不良事件。
目前該類產(chǎn)品常見不良事件為燙傷型皮膚水泡和皮膚紅腫、瘙癢、皮疹等過敏癥狀。
（十四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求
產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及熱敷貼（袋）YY 0060-2018等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。此外應(yīng)完善以下內(nèi)容：
1.應(yīng)給出使用方法、使用頻次及貼敷部位等。
2.禁忌癥及慎用人群。
2.1禁忌癥中建議包含以下內(nèi)容：
包括不限于皮膚破損、開放性傷口、潰爛、感覺障礙、急性閉合性損傷、化膿性感染及急性期炎癥患者，惡性腫瘤、活動性結(jié)核、精神類患者，皮膚病、嚴(yán)重糖尿病、高熱患者及對產(chǎn)品材質(zhì)過敏者。
2.2慎用人群建議包含以下內(nèi)容：
患有惡性腫瘤者、佩戴心臟起搏器者、合并有心腦血管、肝、肺、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；精神病患者；孕婦及哺乳期婦女；體質(zhì)極度虛弱者、兒童及對溫度變化不太敏感的患者。
3.注意事項(xiàng)、警示及提示性內(nèi)容。
注意事項(xiàng)、警示及提示性內(nèi)容建議包含（不限于）以下內(nèi)容：
3.1不直接接觸人體皮膚的產(chǎn)品，應(yīng)對隔離物材質(zhì)和厚度進(jìn)行說明；
3.2高海拔地區(qū)可能會影響產(chǎn)品使用效果，建議制造商根據(jù)研究資料給出要求；
3.3熱敷貼（袋）用于眼部時，溫度及使用時間以使用者舒適為宜。眼部有疾病患者使用遵醫(yī)囑；
3.4產(chǎn)品不能代替藥物治療；若配合藥物使用，需咨詢專業(yè)醫(yī)生。
3.5建議在清醒狀態(tài)下使用，避免劇烈運(yùn)動及睡眠中使用；
3.6使用時應(yīng)避免產(chǎn)品發(fā)生擠壓；
3.7在同一位置長時間使用，存在低溫燙傷的風(fēng)險(xiǎn)。
三、審查關(guān)注點(diǎn)
（一）產(chǎn)品主要材料成分中不應(yīng)出現(xiàn)磁片（磁粉）、元素層、陶瓷粉、藥物等成分。
（二）申報(bào)產(chǎn)品的規(guī)格型號是否能滿足一個注冊單元要求，申報(bào)事項(xiàng)是否準(zhǔn)確，命名是否合理。
（三）直接接觸皮膚式產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行生物相容性評價(jià)，并符合要求。
（四）包裝完整性研究是否包括氣密性研究，效期研究是否包括臨近效期產(chǎn)品溫度性能研究。
（五）安全風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告要審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)（包括設(shè)計(jì)、原材料、加工工藝、運(yùn)輸和儲存條件及使用等方面）是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風(fēng)險(xiǎn)是否降到可接受的程度之內(nèi)。
（六）產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性，內(nèi)容是否符合YY 0060—2018《熱敷貼（袋）》及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。
（七）檢測報(bào)告的產(chǎn)品名稱、型號、生產(chǎn)商等基本信息應(yīng)與申報(bào)一致。應(yīng)明確檢測依據(jù)和結(jié)論。性能部分應(yīng)與技術(shù)要求中性能部分的要求表述一致，安全部分應(yīng)全面引用相關(guān)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)產(chǎn)品的適用性出具完整報(bào)告。
（八）產(chǎn)品適用范圍是否明確，與臨床評價(jià)結(jié)果是否符合。臨床評價(jià)選取的對比產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍等是否實(shí)質(zhì)性等同。性能指標(biāo)存在差異的，應(yīng)對是否會帶來新的風(fēng)險(xiǎn)及影響預(yù)期應(yīng)用作出評價(jià)。
適用范圍在醫(yī)療器械注冊申請表、綜述資料、安全風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)資料、產(chǎn)品使用說明書、同類型產(chǎn)品對比說明等方面的敘述是否一致。
（九）說明書中必須告知用戶的使用方法、禁忌癥、注意事項(xiàng)等信息是否完整。
四、編寫單位
牽頭單位：重慶市醫(yī)療器械技術(shù)審評認(rèn)證中心。參與單位：北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評認(rèn)證中心、福建省食品藥品認(rèn)證審評中心。